184185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (DL)-16-fenoxi-9-oxo-prosztatriénsav-származékok előállítására

9. példa

Simonsen hím egereket (18-24 g) egyenként 8-8 állatot tartalmazó két csoportra osztottunk. Mindegyik dózis esetében 8 állaton végeztünk vizsgálatot. A vegyü- g leteket injekciók formájában a farokban futó vénába adagoltuk. Az ily módon kezelt egereket a következő 48 órán keresztül megfigyelés alatt tartottuk. A következő' eredményeket kaptuk: * 25

1

p,5zjs Elpusztult állatok / Teljes

száma 'zám

0,25 mg/kg

0/8

0,50 mgűcg

3/8

0,75 mg/kg

1/8

1,00 mg/kg

0/8

1,50 mg/kg

6/8

3,00 mg/kg

5/8

6,00 me/kg

8/8

20

Azt találtuk, hogy a (dl)-9-oxo-l la,15a-dihidroxi-16- fenoxi-17,18,19,20-tetranor-r>roszta-4,5,13 -transz-triénsav-metilészter LDS 0 értéke 1,45 mg/kg.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (A) általános képletű (dl)-16-fenoxi-9- oxo-prosztatrién-sav származékok, a képletben R jelentése hidrogénatom v:-gy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (1) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, terc-butil-dimetil-szilíl-halogeniddel magáltatunk, a kapott (2) általános képletű vegyületet — ahol R1 a fenti jelentésű - oxidálószerrel reagáltatjuk, a kapott (3) általános képletű vegyületet - ahol R1 a fenti jelentésű - savas hidrolízisnek vetjük alá, majd kívánt esetben a kapott (4) általános képletű vegyületet — R1 a fenti jelentésű - enzimatikusan, pankreáz-lipáz készítménnyel hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott szabad savat átalakítjuk a megfelelő, gyógyászatilag elfogadható sókká, vagy egy kapott sót átalakítunk a megfelelő szabad savvá.

2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (A) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható nem toxikus sóját — a képletben R a fenti jelentésű — egy vagy h'bb szokásos gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

2

25

184 185

(2 lap rajz)

7