184181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-benzofenon származékok előállítására
1 184 181 2 A találmány tárgya új eljárás 2-amino-benzofenonszármazékok, közelebbről az I. általános képletű vegyületek előállítására. Ebben a képletben Rí 1—5 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az I. általános képletű 2-{N-alkil-N-alkoxi-karbonilamino)-benzofenonokat például a Chem. Abstr. 78, 11363a; 78, 111 354y és 86, 155 622d referátumok ismertetik. Az ismert eljárások szerint előállításuk olyan 2-amino-benzofenonokból valósítható meg, amelyek 3 helyzetben szubsztituált anilin-származékokból benzoilezéssel készülnek; az előállítás során a benzoílcsoportot az aminocsoporthoz képest ortohelyzetben tartalmazó megfelelő 2-amino-4-alkü-benzofenon és 2-amino-6-alkil-benzofenon elegye képződik; a kívánt 4-alkil-vegyület kinyeréséhez tehát körülményes elválasztási művelet is szükséges. Találmányunk szerint kizárólag a 4 helyzetben alkilcsoporttal szubsztituált, I. általános képletű 2-aminobenzofenonokat kapjuk, így elválasztási műveletre nincs szükség. A találmány szerint az I. általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: egy V. általános képletű vegyületet - R, és R3 a fenti — egy VI. általános képletű vegyülettel - R a fenti és X klór- vagy brómatom - reagáltatunk, majd a kapott III. általános képletű vegyületet IV. általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és a kapott II. általános képletű vegyületet oxidáljuk. egy III. általános képletű vegyületet — R,, R3 és R a fenti — egy IV. általános képletű vegyülettel — R2 a fenti — reagáltatunk, majd a kapott II. általános képletű vegyületet oxidáljuk; vagy egy II. általános képletű vegyületet — Rj, R2 és Rí a fenti - oxidálunk; vagy A II. általános képletű vegyület oxidálását előnyösen iners szerves oldószerben, például etanolban, benzolban, dioxánban vagy kloroformban végezzük. A reakció hőmérséklete előnyösen szobahőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjed. Oxidálásra például mangán-dioxidot, szelén-dioxidot, 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont, aktívszénre felvitt palládiumot vagy légköri nyomású oxigént használhatunk. A III. és IV. általános képletű vegyületek reagáltatását előnyösen iners szerves oldószerben vagy anélkül hajtjuk végre. Előnyös oldószer a hexán, toluol vagy a kloroform. Az előnyös reakció-hőmérséklet 20-120 °C. A III. általános képletű vegyületeket az V. és VI. általános képletű vegyületekből előnyösen szobahőmérsékleten és iners szerves oldószerben, például benzolban, toluolban, hexánban vagy metílén-dikloridban, esetleg savmegkötőszer, például dietil-anilin vagy 2,4,6-trimetilpiridin használatával állítjuk elő. A IV., V. és VI. általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módszerek szerint előállíthatok. Az 1. általános képletű vegyületek értékes közbülső termékek. A 2 230 393 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás és a 2 230 394 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat szerint valamely szerves sav ammóniumsójával reagáltatva (A) általános képletű, farntakológiai - gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító — hatású 4-fenil-2(IHjkinazolinonok keletkeznek. 2 Továbbá, az I. általános képletű vegyületeket hidro- 1 zálva és egy halogénecetsav-halogeniddel reagáltatva (B) általános képletű vegyületek képződnek — R4 hidrogénatomot, alkil- vagy arilcsoportot és Y halogénatomot jelent —. A (B) általános képletű vegyületeket ismert módon cíklizálva farmakológiailag aktív — nyugtató — 2,3-dihidro-lH-I,4-benzodiazepin-2-onok keletkeznek. Az I. általános képletű vegyületekben Rí előnyös alkilcsoport jelentése izopropilcsoport. R2 jelentése előnyösen fluoratom, különösen előnyösen 4-fluoratom. Az I. általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják az la általános képletű vegyületek, amelyek képletében F 1 -5 szénatomos alkilcsoportot jelent olyan tercier alkilcsoport kivételével, ahol a tercier szénatom közvetlenül kapcsolódik a nitrogénatomhoz; F \ hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, F,:,3 1—3 szénatomos alkilcsoportot, és P ’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; e zek a vegyületek a fent ismertetett módon kinazolinonokká ciklizálhatók. R’, előnyösen alkil-, elsősorban izopropilcsoportot, P'2 előnyösen hidrogén- vagy fluoratomot, elsősorban 4 fluoratomot, R’3 elsősorban metilcsoportot jelent. A következő példák a találmány megvilágítására szolgainak. 1, példa 2-(N-Izopropil-N-metoxikarbonil-amino )-4-metil-4’ - •fluor-b enzofenon a) N-Izopropil-Nf 3-metil-l,3-butadienilj-karbaminsav-metilészter 657 g dietil-anilin 2 liter toluollal készült oldatához keverés közben körülbelül 5 perc alatt 416 g metil-klórfc rmiátot csepegtetünk. A reakcióelegyet keverjük, és 2 ó:a alatt 500 g N-(3-metil-2-butenilidén)-izopropilamin 500 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük hozzá, a hőmérsékletet 25 °C és !30°C között tartva. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet még további egy óra hosszat keverjük, majd 400 ml vizet és 90 ml tömény sósavat adunk hozzá. A szerves fázist 600 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 600 ml vízzel mossuk, és megszárítjuk; vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 2fN-Izopropil-N-metoxikarbond-amino)-4-metil■4’ fluor-2,5 -dih idro-b enzo fenon 67,9 g 4-fluor-benzoil-acetilén 160 ml hexánnal készült szuszpenziójához keverés és visszafolyatás közben 1 órán belül hozzácsepegtetjük 78,8 g N-ízopropil-N-{3- metil-1,3-butadienil)-karbaminsav-metilészter 40 ml hexánnal készült oldatát. A hozzáadás befejezte után a reikcióelegyet még további 6 óra hosszat keverjük visszafolyatás közben, majd szobahőmérsékletre hűtjük; ekkor a cím szerinti vegyület kiválik. Olvadáspontja 98— 102 °C. c) 2-(N-Izopropil-N-metoxikarbcnibamino)-4-metil-4’ -fi tor-benzo,fenon 20 g 2-(N-izopropil-N-metoxikarbonil-amino)-4-metil- 4'fluor-2,5-dihidro-benzofenont és 100 g mangán-dioxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
