184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

8 = 7,70 ppm (szingulett, 1H, furil-H-2),

5 = 8,78 ppm (dublett, 1H. -CO-NH-).

5 = 8,09 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

39. Példa

7ß-/2-{2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-/2-(2-tienil)-lH-l ,3,4-triazol-5-il-tiometil/-cef-3 -em- 4-karbonsav-l S-ox id-monoformiá t

1,16 g (2 mmól) 7j3i/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-/2-(3-tienil)-l H-l ,3,4-triazol-5-il-tiometil/-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 405 mg (2 mmól * 5 7c felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a reakcióelegyet további 60 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet keverés közben 200 ml éterhez adjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban 37°C-on, káliumhidroxid felett szárítjuk. 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf-: 0,10 (aceton, kloroform és jégecet 50:50:1 arányú elegye);

0,19 (etilacetát, metanol és jégecet 2:10:1 arányú elegye);

0,36 (aceton és jégecet 10:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1776 cm'1 Q3-laktám-sáv).

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

8 = 3,83 ppm (szingulett, =N-OCH3),

5 = 4,07 ppm (AB-spektrum, 3-CH2-S-),

8 = 4,90 ppm (dublett, 1H, 6-CH-),

5 = 5,78 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

Ő = 6,77 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,13 ppm (multiplett, 3H, -NH2 + tienil-H4),

5 = 7,63 ppm (multiplett, 2H, tienil-H-3,5),

5 = 8,76 ppm (dublett, 1H, -CO-NH-),

5 = 8,00 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

40. Példa

7ß-ß-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(lH-l ,3,4-triazol-5-il-tiometilj-cef-3-em-4-karbonsav-1 -S-oxid-monoformiát

1,0 g (2 mmól) 7ß-/2-(2-amino-tiazol-4-iI)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(l H-l ,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98 %-os hangyasavban. Keverés közben hozzácsepegtetjük 416 mg m-klór-perbenzoesav (87 %) 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a keverést szobahőmérsékleten további 75 percen át folytatjuk. Az elegyet végül keverés közben 200 ml éterhez adjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban, 37°C-on káliumhidroxid felett szárítjuk. 0,98 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf =0,11 (etilacetát, metanol és jégecet 20:10:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1774 cm'1 ()3-laktám-sáv)

49

NMR spektrum (dfi -DMSO, 60 MHz):

Ô = 3,86 ppm (szingulett, =N-OCH3),

8 = 4,88 ppm (dublett, 1H.6-CH-),

8 = 5,80 ppm (kvartett, 1H.7-CH-),

S = 6,76 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H).

8 = 7,13 ppm (szingulett. széles. 2H,-NH2 ), 8 = 8.36 ppm (szingulett. 1H, triazol-H),

8 = 8,72 ppm (dublett. 1H.-CO-NH-).

8 = 8,09 ppm (szingulett. 1H, hangyasav).

50

41. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-( 1 -metil-1,3,4-triazol-5-il-tiometilj-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid-monoformiát

1,02 g (2 mmól) 7ß-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(l-metil-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98 %-os hangyasavban. Az oldathoz hozzácsepegtetjük 416 mg (2 mmól * 5 7c felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten egy további órán át keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 300 ml éterbe öntjük, a csapadékot kiszűrjük, éterrel jól átmossuk és vákuumban szárítjuk. 920 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf = 0,04 (aceton és jégecet 10:1 arányú elegye).

IR spektrum (KBr): 1777 cm'1 (j3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

8 = 3,53 ppm (szingulett,-N-CH3).

5 = 3,86 ppm (szingulett,-N-OCH3),

5 = 4,89 ppm (dublett, 1H, C-H-6),

8 = 5,79 ppm (kvartett, 1H.7-CH-).

5 = 6,78 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

8 = 7,14 ppm (szingulett, széles, 2H, -NH2 ),

5 = 8,50 ppm (szingulett, 1H, triazol-H),

5 = 8,76 ppm (dublett, 1H, -NH-CO-).

8 = 8,07 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

42. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-{I.2-dimetil-l,3,4-triazol-5-il-tiometil}-cef-3- -em-4-karbonsav-l S-oxid-monoformiát

523 mg (1 mmól) 7ß-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(l,2-dimetil-2,3,4-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 10 ml 98 %-os hangyasavban. Keverés közbe: hozzácsepegtetjük 213 mg (1 mmól + 5 %-os felesleg. 87 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránn;ü készült oldatát és az elegyet egy további órán át szob hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 150 ml éteri öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel többször átmossuk és vákuumban szárítjuk.

470 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf = 0,06 (aceton és jégecet 10:1 arányú elegye )

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

26