184141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipoid anyagokból kialakított partikulák, valamint ilyen partikulát és ehhez kötött biológiailag aktív anyagot tartalmazó kompozíciók előállítására
184 141 fogatarányban, majd a kivált partikulákat elkülönítjük, majd adott esetben vízben vagy 2 — 10 pH-értékű vizes elektrolit-oldatban szuszpendáljuk és liofilezzük, vagy c) folyamatosan vízzel vagy 2—10 pH-értékű vizes elektrolit-oldattal keverjük össze 0,1—900 : 100 térfogatarányban, a kivált partikulákat elkülönítjük, az így kapott partikulákat vízbe vagy 2 — 10 pH-értékű vizes elektrolit-oldatba vitt biológiailag aktív anyaghoz adjuk, amikoris a lipoid szemeseköpző anyag és a biológiailag aktív anyag mennyiségének aránya szárazanyagban kifejezve 1 : 1 és 1 : 1000 közötti, az oldatot legalább egy percig keverjük, majd legfeljebb hét napig állni hagyjuk, majd a képződött szemcséket elkülönítjük, vagy d) a b) eljárásváltozat szerint előállított partikulához vízbe vagy 2—10 pH-értékű vizes elektrolit-oldatba vitt biológiailag aktív anyagot adunk, amikoris a lipoid szemcseképző anyag és a biológiailag aktív anyag menynyiségének aránya szárazanyagban kifejezve 1 : 1 és 1 : 1000 közötti, és szuszpendáljuk, és az a) és c) eljárásváltozat szerint előállított anyagot adott esetben liofilezzük és kívánt esetben sugársterilezzük. A találmány szerinti eljárással régóta fennálló igény elégíthető ki, mivel eljárásunk folyamatos üzemben hajtható végre és így nagy mennyiségű szuszpenzió előállítását teszi lehetővé. A találmányunk előnyeit a következőkben foglaljuk össze: 1. A találmány szerinti eljárásban a partikulák kialakítása és a biológiailag aktív anyagok kötése egy lépésben is történhet. 2. A találmány szerinti eljárás folyamatos üzemű, alkalmazásával igen nagy mennyiségben állítható elő lipoid anyagokból képzett partikulák rendszere. 3. A hordozórendszer partikulái az élő szervezetekre nézve nem fajidegen anyagokból épülnek fel. 4. Az első és második pont alapján eljárásunk gazdaságos. 5. Eljárásunkkal nagy mennyiségben állíthatók elő olyan új rendszerek, melyek alkalmasak in vitro körülmények közötti gyors immundiagnosztikai vizsgálatok végzésénél reagensként, például a) Rheumatoid arthritis gyors kvantitatív kimutatására szolgáló diagnosztikum, b) egyéb gyors immundiagnosztikai célokra szolgáló reagensek. 6. Az 5. pontban említett immundiagnosztikai reagensek nagy előnye, hogy a reakció, mint gyorsdiagnosztikai eljárás cseppreakcióként végezhető és az eredmény percek alatt leolvasható. 7. Mivel a hordozórendszert alkotó partikulák nem tartalmaznak az élő szervezetre nézve fajidegen anyagokat így alkalmasak az adszorbeált biológiailag aktív anyagok élő szervezetbe való bejuttatására, továbbá aj Vírusokkal végzett aktív immunizálás terén alkalmasak élő, elölt és feltárt vírusok antigenitásának fokozására. b) Baktériumokkal végzett aktív immunizálás terén 5 alkalmasak elölt, feltárt baktériumokkal, baktériumok frakcióival és anyagcsere termékeivel és ezek származékaival végzett immunizálás stimulálására. c) Gomba frakciókkal végzett immunizálás serkentésére alkalmasak. . 8. Olyan biológiailag aktív anyagokat is képesek vagyunk kötni az általunk ismertetett technológia szerint képzett partikulákhoz, melyek önmagukban nem vagy csak igen alacsony immunválaszt indukálnak az élő szervezetekben, azonban ezen partikulákhoz kötve magasabb immunválaszt adnak. így partikula rendszerünk lehetőséget nyújt adjuváló hatás kiváltására (pl. haptenek. hormonok, enzimek, hisztamin esetén). A partikulákkal végzett parenterális oltás előnye, hogy az sem a bevitel helyén, sem a szervezet más részében nem okoz elváltozást. Az anyag tökéletesen felszívódik, káros mellékhatása nincsen. 9. Az általunk kidolgozott technológiai módszerrel olyan biológiailag aktív anyagok is köthetők (antibiotikumok, chemoterapeutikumok, stb.) melyek kisméretű molekulaszerkezetük folytán az élő szervezetből viszonylag gyorsan eliminálódnak, azonban a partikularendszerhez kötve feltételezhető, hogy az elimináció lelassul és ezáltal gyűjtött gyógyszerhatás idézhető elő. Az alábbiakban ismertetjük a találmány szerinti eljárás kivitelezését. Az eljárás során az alkoholos illetve szerves oldószeres fázist és a vizes fázist 0,1—900 : 100 térfogatarányban keverjük össze. így a leváló partikulák optimális méretét érjük el és a partikulákat optimális mennyiségben kapjuk meg, aminek következtében a partikuláknak a biológiailag aktív anyagokkal szembeni adszorbeáló képessége ideális. a) eljárásváltozat Az 1. ábra szerinti készülék mindkét tartályát feltöltjük. Az 1 tartályba az előre elkészített lecitin koleszterin absz. alkoholos oldatát öntjük. A 2 tartályba az előre elkészített biológiailag aktív anyagot tartalmazó vizes elektrolit oldatot töltjük. A 3 keverő megindítása után a 4 keverő tartályba folyatjuk, vagy csepegtetjük, esetleg beporlasztjuk az 1 és 2 tárolótartályok tartalmát. 50 ford/perc sebességgel 1 percig való kevertetés után a 4 keverőtartályból a képződött szuszpenziós elegy az 5 túlfolyó csövön keresztül a 6 gyűjtőtartályba jut. Itt a keverést addig folytatjuk, amíg a kívánt mennyiségű partikula szuszpenziót elérjük. Az anyagot 5-10 percig 37 fokon inkubáljuk. Ezután a szuszpenziós elegyet 6000 ford/perc sebességgel 30 percig centrifugáljuk, majd dekantáljuk a csapadékot — amennyiben azt közvetlenül felhasználjuk — fiziológiás konyhasó-oldatban vesszük fel, melyben tökéletesen homogenizáljuk és ultrahangozzuk. Későbbi felhasználás esetén a csapadékot desztillált vízben vesszük fel, tökéletesen homogenizáljuk, majd dozirozás után liofilezzük. A liofilezett anyagot sugársterilezzük. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
