184114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkán-karbonsav-származékok előállítására

184 114

2-Oxo-5-klór-7-(2-fluor-fenoxi)-indolin előállítása

Etil-2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetátot (8,5 g) dioxánban (100 ml) oldunk, az oldathoz N-klór-szukcinimidet (4,3 g) adunk és a keveréket 1 óráig 80°C-on keverjük. A reakciókeverékhez tömény sósavoldatot (0,1 ml) adunk és a keveréket 10 percig környezeti hőmérsékleten keverjük. A keverékből csökkentett nyomáson dioxánt desztillálunk le. A maradékhoz vizet adunk és a keveréket kétszer etil-acetáttal (200 ml) extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal (100 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietil-éter/n-hexán (1:10) elegyével mossuk és etanolból átkristályosítva 2-oxo-5- -klór-7-(2-fluor-fenoxi)-indolin kristályokat (4,2 g) kapunk; olvadáspont 204-207°C.

IR (nujol).

3180, 3050, 1700 cm'1 NMR(DMSO-d6):

Cf(ppm) 3,60 (2H,s),

6,70-7,50 (6H, m).

15

15. preparálás

16. preparálás

2-Oxo-5-klór-7-(2-klór-fenoxi)-indolin előállítása

Etil-2-[2-amino-3-(2-klór-fenoxi> feni! Jacetá tot (1,50 g), N-klór-szukcinimidet (700 mg) és dioxánt (30 ml) a 15. preparálásban leírtak szerint kezelve a címben megnevezett vegyület kristályait kapjuk; olvadáspont 196-198°C.

IR (nujol):

3150, 1700, 1220, 1205 cm'1 NMR (DMSO-d6):

cf(ppm) 3,60 (2H,s),

6,67-7,73 (6H, m).

17. preparálás

1 -[2- 2-Nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil -acetil]-4-hidroxi -piperidin előállítása

2-[2-Nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-ecetsav (5 g), foszfor-pentaklorid (3,9 g) és vízmentes benzol (30 ml) szuszpenzióját környezeti hőmérsékleten 30 percig keverjük és bepároljuk. A kapott savkloridot acetonban (10 ml) oldjuk és az oldatot 5 perc alatt, cseppenként, -2°C és 0°C közötti hőmérsékleten aceton (20 ml) és víz (50 ml) elegyében oldott 4-hidroxi-piperidinhez (2,6 g) és nátriumhidrogén-karbonáthoz (5 g) adjuk, 1 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a keveréket etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos, címben megnevezett vegyületet (2,7 g) kapunk.

IR (film):

3400,1640, 1530, 1370, 1280 cm'1 NMR (CDClj):

Jlppm) 1,08—2,08 (4H, m),

2,78—4,19 (5H, m), 3,80 (2H,s), 6,64-7,50 (7H, m).

16

18. preparálás

1- [2- 2-Nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil -acetil]-4-(2-hidroxi-etil)-piperazin előállítása

2- [2-Nitro-3-(2-fiuor-fenoxi)-fenil]-ecetsavat (3,6 g), foszfor-pentakloridot (2,8 g) és 2-(l-piperazinil)-etanolt (1,8 g) a 17. preparálásban leírt módon, kezelve a címben megnevezett olajos vegyületet (3,8 g) állítjuk elő.

IR (film):

3425,1640,1530,1370,1280 cm'1 NMR (CDClj):

cf(ppm) 2,43—2,65 (6H, m),

3,45-3,78 (8H,m),

6,73-7,50 (7H, m).

19. preparálás

N,N-dietil-2-[2-nítro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetamid előállítása

2-[2-Nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-ecetsavat (4 g), foszfor-pentakloridot (3,1 g) és dietil-amint (3 g) a 17. preparálásban leírtak szerint kezelve a címben megnevezett olajos vegyületet (5,2 g) állítjuk elő.

IR (film):

1650, 1530, 1370, 1280 cm'1 NMR (CC14):

cT(ppm) 1,00—1,28 (6H, m),

3,37 (4H, q, J=7Hz),

3,70 (2H, s),

6,70-7,47 (7H, m).

1. példa

(1) Etil-2-[2-amino-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetát előállítása

Vaspor (6 g), ammónium-klorid (0,6 g), etanol (40 ml), víz (20 ml) és etil-2-[2-nitro-3-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-acetát (6,5 g) keverékét reagáltatva a címben megnevezett, olajos vegyületet (5,7 g) állítjuk elő.

IR (film):

3450, 3400, 1730, 1260 cm'1 NMR(DMSO-d6):

Cf(ppm) 1,18 (3H, t, J=7Hz),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9