184059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-benzotiazin-1,1-dioxid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

184 059

A hatóanyagot, a laktózt és 450 g kukoricakeményítőt összekeverünk, és poli-vinil-pirrolidon vizes oldatával megnedvesítjük. Az elegyet granuláljuk, és megszárítjuk, és összekeverjük a magnézium-sztearáttal, a kolloid szilicium-oxiddal és a kukoricakeményítő maradékával. A keveréket szitán áttörjük, elegyítjük, és 140 mg súlyú (7 mm átmérőjű) tablettákká préseljük.

12. példa

All. példában leírtakhoz hasonló módon készíthetők 25 mg valamely alábbi hatóanyagot tartalmazó tabletták is:

2-metil-3,4-dihidro-4-oxo-N-(4,6,7,8-tetrahidro4-oxo-ciklopenta[g]-l -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3- -karboxamid-1,1 -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metil4H-1-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-8-metil4H-l -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-hidroxi-6-metil-2H-1 -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6,7-dimetil4H-l - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 - -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metoxi4H-l-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 - -dioxid,

" 2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-5,7-dimetil4H-l-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 - -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-hidroxi-6-klór-2H-1 -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-hidroxi-6,8-diklór-2H-l-benzopiran-3-il)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-hidroxi4,6,7,8- -tetrahidro-ciklopenta[g]-2H-l -benzopiran-3-il)-2H-l ,2- benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-hidroxi-8-metil-2H-l-benzopiran-3-il)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid és

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(2-oxo4-metil-2H-l-benzopiran-7-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l, 1 -dioxid.

13. példa

All. példában leírthoz hasonló módon előállíthatok 25 mg valamely alábbi hatóanyagot tartalmazó tabletták is:

2-metil-N-(6-klór-8-metil4-oxo4H-l-benzopiran-3-il)-4-oxo-3,4-dihidro-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,ldioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(6-klór-7-metil4-oxo4H-1 -benzopiran-3 -il)-2H-1,2-benzotiazin-3 -karboxamid-1,1-dioxid,

17

10

2-metil4-oxo-N-(4-oxo4H-l ,4-benzopiran-3-il)-3,4- -dihidro-2H-l ,2-benzotiazon-3-karboxamid-l ,1-dioxid-nátriumsó-monohidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4,6,7,8-tetrahidro4-oxo-ciklopenta[g]-l-benzopiran-3-il)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid-nátriumsó-monohidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6,7 -dimetil4H-1 - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxid-nátriumsó-hidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metoxi4H-l - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxid-nátriumsóhidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-5,7-dimetil4H-1 - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxid-nátriumsó-hidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-8-metil4H-l -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-8-metil4H-l-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid-nátriumsó-hidrát,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metil4H-1-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid-nátriumsó-hidrát,

4-oxo-N-(4-oxo4H-l ,4-benzopiran-3-il)-3,4-dihidro-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid,

2-etil4-oxo-N-(4-oxo4H-l ,4-benzopiran-3-il)-3,4-dihidro-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid és

2-allil4-oxo-N -(4-oxo4H-1,3 -benzopiran-3 -il)-3,4-dihidro-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid.

18

14. példa

A 7. példában leírtakhoz hasonló módon állíthatók elő továbbá az alábbi vegyületek:

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metoxi4H-l-benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxid-nátriumsó-hidrát, olvadáspont: 235-239°,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-5,7 -dimetil4H-1 - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 - -dioxid-nátriumsó-hidrát, olvadáspont: 234-236°,

2 -me til-3,4-dihidro4 -oxo-N -(4-oxo-8-metil4H-1 - -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxid-nátriumsó-hidrát, olvadáspont: 239-241°,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6-metil4H-l -benzopiran-3-il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid-nátriumsó-hidrát, olvadáspont: 235—239°,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo4,6,7,8-tetrahidro-ciklopenta[g]-l-benzopiran-3-il)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,J_-dioxid-nátriumsó-monohidrát, olvadáspont : 240—241 °,

2-metil-3,4-dihidro4-oxo-N-(4-oxo-6,7-dimetil4H-1 - -benzopiran-3 -il)-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 - -dioxid-nátriumsó-hidrát, olvadáspont: 260—261°, és

2-metil-N-(6-klór-7-metil4-oxo4H-l-benzopiran-3- -il)4-oxo-3,4-dihidro-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid-nátriumsó-monohidrát, olvadáspont: 239— 241°.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60