184009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4' - dezoxi- 4-dezacetil- leurozidin- és -vinkrisztin- származékok előállítására
9 184009 10 A találmány szerinti új vegyületek daganatellenes (anti-tumor) szerként való felhasználása parenterálisan és orálisan is történhet. Az orális alkalmazásnál a találmány szerinti eljárással előállított bázisnak egy nem toxikus savval, például kénsavval képzett farma- 5 kológiailag elfogadható sójának megfelelő mennyiségét keményítővel, vagy más kötőanyaggal kell elkeverni, a keveréket egymásba tolható zselatin kapszulákba helyezni úgy, hogy minden egyes kapszula 7,5—50 mg hatóanyagot tartalmazzon. 10 Hasonlóképpen, az anti-neoplazmatikusan hatásos_ sót keményítővel, egy kötő- és egy kenőanyaggal lehet elkeverni, a keveréket tablettázni úgy, hogy mindegyik 7,5—50 mg sót tartalmazzon- A tablettákat rovátkolni kell, ha kisebb vagy megosztott adagban 15 lesz felhasználva. A parenterális alkalmazás azonban előnyösebb. Erre a célra olyan izotoniás oldatokat kell használni, melyek 1—10 mf/ml koncentrációban tartalmaznak egy II képlet szerinti indol-dihidroindol sót, például szulfátot. A vegyületek alkalmazása az 20 emlős állat testsúlyának arányában történik, 0,01—1 mg/kg, előnyösen 0,1—1 mg/kg, egyszer vagy kétszer hetenként vagy kéthetenként a gyógyszer aktivitásától és toxicitásától függően. Egy másik módszer szerint a terápiailag hatásos adag elérésére a kezelést 25 minden 7. vagy 14. napon kell alkalmazni, és az adagolás mértéke 0,1—10 mg/az emlős állat testfelületének m2. Egy találmány szerinti eljárással előállított vegyiilet klinikai felhasználásánál a klinikai orvos a vegyü- 30 letet kezdetben ugyanolyan módon, ugyanolyan vivőanyagban és lehetőleg ugyanazon daganattípus ellen alkalmazhatja, ahogy az a vinkrisztinnél vagy VLB- nél javasolva volt. Az alkalmazott gyógyszeradagok azt az eltérést tükrözik, mely egerekben kísérletileg 35 létrehozott daganatok kezelésénél tapasztalható; ugyanis a találmány szerinti vegyületek alkalmazásánál az adagok kisebbek, mint a vinkrisztin és VLB használatánál. A klinikai kísérleteknél különös figyelmet kell fordítani, ugyanúgy, mint más daganat-elleni (anti-tumor) szernél, a találmány szerinti onkológiai aktivitással bíró vegyületeknek a tíz „jelző” daganattal szembeni hatásra. Lásd a Staquet kiadásában megjelent „The Design of Clinical Trials in Cancer Therapy” 266. oldalán felsoroltakat (Future Publishing Con panyt 1973). Szabadalmi igénypontok: I. Eljárás II általános képletű 4-dezacetil-indoldihidroindol-származékok előállítására, ahol R2 metilvagy formilcsoport, R3 és R4 egyike hidrogénatom és másika etilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 4-acetoxi-indol-dihidroindolt, ahol R2, R3 és R4 a fent megadott, nátrium-karbonáttal hidrolizálunk. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist vízmentes metanolban végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-dezoxi-4-dezacetil-I-formil-leurozidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4'-dezoxi-l-formilleurozidint vízmentes metanolban nátrium-karbonáttal hidrolizálunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-dezoxi-4-dezacetil-leurozidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4'-dezoxi-vinkaleukoblasztin „B”-t vízmentes metanolban nátriumkárbonáttal hidrolizálunk. 2 rajz Kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4181/40 — Zrínyi Nyomda, Budapest 6
