183823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kötszeranyag készítésére
1 183 8Z3 z elágazó láncú rövid szénláncú (Ci—Cs) alkoholok, különösen az n-propanol, izo-propanol, n-butanol, izobutanol és etanol, a ketonok mint pl. az aceton vagy a metil-etilketon, alifás vagy cikloalifás éterek, mint pl. a dimetilvagy dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán, észterek, mint pl. ecetsav-etil-észter, nitrilek, mint pl. az acetonitril, vagy nyílt szénláncú szénhidrogének, mint pl. a szén-tetra-klorid, metilén-klorid vagy a kloroform. További lehetőség a találmány szerinti anyag előállítására abból áll, hogy a kollagén-hordozót egy, a szuszpendáláshoz alkalmas oldószerrel, mely kis mennyiségű vizet tartalmazhat, megnedvesítjük és a fibrinogén- és trombinkomponenseket, valamint a segédanyagokat, egyidejűleg vagy egymás után, szilárd állapotban, egyenletesen a megnedvesített kollagénrétegre visszük fel és az oldószert elpárologtatjuk. Ebben az esetben is szilárdan tapadnak a részecskék a felületen. Lehetséges továbbá az is, hogy a kollagén-hordozót olyan nagyon kis mennyiségű vízzel nedvesítjük meg, mely éppen csak arra elegendő, hogy a fibrinogén és trombin részecskéket a kollagén-hordozó felületén rögzítse. A kollagén-hordozó bevonása egyik vagy minden oldalán történhet. Az egyoldalú bevonat a későbbiekben a sebre kerülő oldal, előnyös műtéti sebek elzárására, mert így a betapasztás csak a tapasztandó seben következik be, és így a seb belsejének a szemközti szövettel való összenövése megakadályozódik. Ha azonban a találmány szerinti anyagot egy üreg elzárására és gyógyítására használjuk, megfelelően kialakított kollagén-habot mártunk az alvadásifaktorok szuszpenziójába, így minden oldalról történő bevonást érünk el. Szemben az ismert vizes alapú fibrin-tapasztás és kollagén kombinációjával, a találmány szerinti anyagnak számottevő előnyei vannak: A fibrinogén-komponens és atrombin-komponens organikus oldószerrel — tehát víz jelenléte nélkül — kerül felvitelre a kollagén-hordozóra, csak ott oldódik fel és képez fibrint, ha szérumtartalmú folyadék vagy vér jut hozzá. A fibrin-képződés tehát pontosan a legjobb időben és a megfelelő helyen történik. Még abban az esetben is, ha a kollagén-hordozót igen kis mennyiségű vízzel nedvesítjük meg és ezt követően helyezzük el rajta a szilárd fibrinogén- és trombin-részecskéket, semmi észrevehető fibrinképződés nem történik, mert a víz csak mint kötőanyag szerepel a kollagén-hordozó és az alvadási-faktorok egyes részecskéi között. A találmány szerinti anyag alkalmazása nagyon egyszerű. Felhasználható szárazon, ami azt jelenti, hogy nem ragad a műtéti kesztyűhöz és műszerkészlethez és előnyösen rugalmas állaga van. A tapadás csak a seben történik. Tekintve, hogy a fibrin csak a kollagén-hordozón képződik, különböző eredetű, tehát nemcsak emberi származású alvadási-faktorokat használhatunk fel. Ennek az a különleges előnye, hogy vírus-hepatitisz átvitelének veszélye teljesen kizárt. A találmány szerinti anyag raktározása is egyszerű. Akár hűtve, akár szobahőmérsékleten, nedvesség kizárása mellett, leginkább fóliába hegesztve, csíramentesen őrizhető meg. Az anyag mindenféle sebkezelésre és sebgyógyításra alkalmas. Főképpen belső vagy külső sebek betömésére és betapasztására, műtéti varratok biztosítására, felületi sebek vagy sebüregek gyógyítására használható. Különösen jól használható műtéti vagy traumatikus eredetű, nagyobb vagy kisebb csontüregekben való felhasználásra, melyeken belül a vérzés csillapítása sokszor problematil us, például foghúzás után, a fülgyógyászat területén előfo dúló műtéteknél, vagy töréseknél. 7. példa Faktor XlII-at (szarvasmarhából) tartalmazó 1000 mg fibrinogénhez, 25 mg trombinhoz (szarvasmarhából), 5 mg CaCkX2H20-hoz, 250 000 egység Aprotiminhez és 10 mg portaminhoz (pl. mint klorid), keskeny, magas edényben hűtés közben annyi etanolt elegyítünk, hogy a folyadék az anyagokat ellepje. Majd 30 másodpercig Ultra- Turrax készülékkel homogenizáljuk. A szuszpenziót szóró készülékkel 500 cm2 kollagénhabra visszük fel. Az etanolt elpárologtatjuk. A részecskék megtapadnak a kollagénhab felületén. 2. példa Faktor XHl-at (szarvasmarhából) tartalmazó 1000 mg fibrinogénhez, keskeny, magas edényben annyi npropanolt elegyítünk, hogy az anyagot a folyadék ellepje. A gután 60 másodpercig Ultra-Turrax készülékkel homogenizálunk. 50 mg trombinhoz (szarvasmarhából), keskeny, magas edényben annyi n-propanolt elegyítünk, hogy a folyadék ellepje az anyagot. 10 másodpercig Ultra-Turrax készülékkel homogenizálunk. A két szuszpenziót összekeverjük és szórókészülékkel 500 cm2 felületű kollagén-filmre visszük fel. Az npropanolt vákuumban elpárologtatjuk. A fibrinogén- és trombin-részecskék a kollagén-felülethez tapadnak. 3. példa 1500 mg fibrinogénhez, amely szarvasmarhából eredő faktor XlII-at tartalmaz, 50 mg szarvasmarhából eredő trombinhoz és 10 mg protaminhoz (mint kloridot) keskeny, magas edényben, hűtés közben annyi lehűtött szén-tetrakloridot elegyítünk, hogy az anyag folyadékkal fedett legyen. Ezután 30 másodpercig Ultra-Turrax készülékkel homogenizáljuk. A szuszpenziót szórókészülékkel 500 cm2 kollagéngyapjúra visszük. A szén-tetra-kloridot elpárologtatjuk. A fibrinogén, trombin és protamin-klorid részek a kollagén-gyapjú felületére tapadnak. 4. példa 500 cm2 kollagén-habot ecetsavas-etil-észterrel szórunk be annyira, hogy a felület éppen megnedvesedjék. Ezután egyenletesen elosztjuk rajta a következő, szilárd alakban megőrölt anyagokból álló keveréket: 1000 mg fibrinogént, mely faktor XlII-at (szarvasmarhából) tartalmaz, 25 mg tr imbint (szarvasmarhából), 5 mg CaCkx2H20-t, 250 000 egység Aprotinint és 10 mg protamint (mint kloridot). Az ecetsavas-etil-észtert elpárologtatjuk. A részecskék tapadnak a kollagén-hab felületén. 5. példa 1000 mg emberi fibrinogénhez, mely faktor XlII-at tartalmaz, 30 mg emberi trombinhoz és 10 mg proteminhez (mint klorid) keskeny, magas edényben, hűtés közben annyi 0—4 °C-os n-butanolt elegyítünk, hogy az anyagot a folyadék ellepje. Majd 30 másodpercig Ultra-Turrax készülékkel homogenizálunk. A szuszpenziót szóró5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
