183749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új guanidin-származékok előállítására
1 183 749 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új guanidin-származékok, a guanidincsoport helyén izomer guanidincsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben R1 jelentése halogénatom, nitro- vagy aminocsoport vagy —NHCOR8 általános képletű csoport; R3 jelentése egy vagy több szulfo-, szulfo-oxi-, piperazinil-, piridilcsoporttal, —COOR10 vagy (a) általános képletű csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R5 jelentése R14Z— általános képletű csoport vagy R4 jelentése R14Z— általános képletű csoport és R5 jelentése hidrogénatomja fenti csoportokban R» 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R10 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R12 és R1J egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy (c) általános képletű csoportot jelent, utóbbiban R" 1—4 szénatomos alkilcsoport; R14 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot és Z oxigén- vagy kénatomot vagy szulfinilcsoportot jelent. A 3 896160 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás hasonló szerkezetű amidinokarbamátokat ismertet, amelyek gombaölőszerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. Az említett 1—4 szénatomos alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. A piperazinil- és piridil-csoportok magukba foglalják az összes lehetséges konfigurációt (pl. 2-, 3- és 4-piridilcsoport). A halogénatom magába foglalja a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot. Előnyös, ha R4 és R5 egyike csak hidrogénatomot jelent és a másik a fenti jelentésű (kivéve a hidrogénatomot). R1 előnyösen nitro- vagy aminocsoportot vagy —NHCOR8 általános képletű csoportot jelent, és R3 helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot, ahol az előnyös helyettesítő szulfo-, szulfo-oxi, piperazinilcsoport, —COOR10 vagy (a) általános képletű csoport. R4 és R5 előnyösen R14Z— csoportot jelent, ahol R14 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, különösen 1—4 szénatomos alkilcsoport, és Z jelentése a fenti, de előnyösen kénatom. A találmány szerinti legelőnyösebb vegyületek a II általános képletnek felelnek meg — ebben a képletben R1 nitro-, aminocsoportot vagy —NHCOR8 általános képletű csoportot, R3 (a) általános képletű csoporttal, szulfo-, szulfo-oxi-, piperazinilcsoporttal, —COOR10 általános képletű csoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R5 —S—CH2(CH2)n,CH3 általános képletű csoportot (m jelentése 0, 1 vagy 2, előnyösen 1), R8 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot, R10 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen hidrogénatomot és R12 és R13 egyike vagy mindegyike 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen etilcsoportot vagy egyikük hidrogénatomot, a másik (c) általános képletű csoportot jelent, ahol R11 jelentése metilcsoport. A találmány szerinti vegyületeket a hasonló vegyületek előállítására a szakterületen általánosan ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, előnyösen az (A) reakcióvázlat szerint. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a III és IV általános képletű vegyületeket közömbös oldószerben, szükség esetén melegítés közben oldjuk és a kapott oldatot előnyösen környezeti hőmérsékleten keverjük, inig a reakció teljesen végbemegy. A III általános képletű kiindulási vegyületek ismertek vagy jól ismert standard reakciókkal előállíthatók. így például a 654306 számú belga szabadalmi leírásban nagyon közelálló vegyületek előállítására leírt eljárással, a (B) reakcióvázlat szerint; az általános képletekben R1 és R4 jelentése a fenti és X' halogénatomot, így klór-, bróm- vagy jódatomot vagy szulfocsoportot jelent. A találmány körébe tartozik a guanidinocsoport izomerjeit, így például a (d) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek és sóik előállítása is. A sók lehetnek savaddíciós sók és azoknak a vegyületeknek a fémsói, melyek képletében R3—COOR10 csoporttal, ahol R10 hidrogénatomot jelent, vagy —OSOjH vagy —SOjH csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport. A sók szokásos eljárásokkal állíthatók elő. A savaddíciós sóképzésre használható tipikus savak a hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, pamoesav, kapronsav, palmitinsav és sztearinsav. A következő példa a találmány szerinti eljárást mutatja be. Példa N-Metoxi-karbonil-N’-[2-(N'-ciano-N"-metil-guadinido)-etil]-N"-(2-nitro-4-propil-tio-fenil)-guanidin 6,7 g N-metoxi-karbonil-N'-(2-nitro-4-propil-tio-fenil)-S-metil-izotiokarbamidot és 3,7 g N'-(2-amino-etil)-N'-ciano-N”-metil-guanidint 50 ml acetonitrilben oldunk melegítés közben. A kapott oldatot 24 óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük. Az oldószert desztilláeióval eltávolítjuk és a maradékot 350 g kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként 1% metanolt tartalmazó metilén-kloridot alkalmazva és az oldószer ledeszlillálása után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 72—73 °C. A nyers kitermelés 95%; a tiszta termék kitermelése 76%. A fentebb leírt eljárást követve, a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva, az alábbiakban felsorolt és táblázatba foglalt vegyületeket állíthatjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
