183711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4h-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származékok előállítására
1 183 711 2 7. példa 5-Trimetilszilil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin [(H) általános képletű vegyidet; X = (CH3)3Si] 65 g (0,628 mól) klór-trimetil-szilán 50 cm3 toluollal készített elegyét nitrogén-atmoszférában hozzáadjuk 80 g (0,571 mól) 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin és 63,4 g (0,28 mól) trietilamin 1100 cm3 toluollal készített oldatához. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 80 °C-ra melegítjük. Hűtés után a kapott trietilaminhidroklorid fehér színű csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban koncentráljuk. A maradékot 0,1 Hgmm nyomáson 60—70 °C-on desztilláljuk, így a kívánt terméket színtelen folyadék formájában kapjuk. Termelés: 55%. 8. példa (4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il)-boronsav [(VII) képletű vegyület] 45,4 cm3 12%-os (0,084 mól) butil-lítium hexános oldatát hozzácsepegtetjük nitrogén-atmoszférában —20 °C-ra lehűtött, 15 g (0,07 mól) 5-trimetilszilil- 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]-piridin (7. példa szerint előállítva) 150 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet hagyjuk 0 °C-ra melegedni és 3 cm3 hexametil-foszfotriamidot adunk hozzá. Az elegyet —50 °C-ra lehűtjük, majd 19,3 g (0,084 mól) tributil-borát 30 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük, miközben az elegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ezután 28 cm3 (0,084 mól) 3 n sósavat adunk hozzá és a keletkezett csapadékot leszűrjük. A kristályokat acetonnal, majd diizopropiléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Fehéres színű kristályokat kapunk kvantitatív termeléssel. Olvadáspont: 260 °C felett; NMR (D2O): 6,75 (s, 1H); 4,10 (m, 2H); 2,80—3,50 (m, 4H). 9. példa [5-(o-ciano-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il]-boronsav [(Vb) általános képletű vegyület; R = 2—CN—QH»; R' =H; n= 1]i 3,68 g (0,02 mól) (4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il)-boronsav (lásd 8. példa), 9,09 g (0,06 mól) o-ciano-benzil-klorid és 5,52 g (0,04 mól) kálium-karbonát 40 cm3 dimetil-formamiddal készített elegyét 80 °C-on 3 óra hosszat melegítjük. Az oldószert lepároljuk, majd az elegyhez vizet adunk és 3 x 100 cm3 metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott kristályokat diizopropiléterrel mossuk. A kívánt terméket fehéres színű kristályok formájában kapjuk. Op.; 140—142 °C; termelés: 45%; IR (KBr): v_CN: 2220 cm'1 ; NMR (DMSO, D6): 7,60 (m, 4H); 7,25 (s, 1H); 3,80 (s, 2H); 3,50 (s, 2H); 2,80 (s, 4H). 10. példa 5-(o-ciano-benzil)-5,6,7,7a-tetrahídro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képletű vegyület; R = 2—CN—QH,—, R' = H; n = 1 ; 7. sz. származék] 0,23 g (0,006 mól) 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot hozzácsepegtetünk 5 °C-ra lehűtött, 1,8 g (0,006 mól), 9 példa szerint előállított [5-(o-ciano-benzil)- 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il]-boronsav 30 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra hosszat keverjük. Ezután vizet adunk hozzá, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban koncentráljuk. A maradékot sziliéi um-dioxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etilacetát 1:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A kapott oldatot lepároljuk és a maradékot 1 mól ekvivalens oxálsav acetonos oldatával kezeljük. A kapott kristályokat leszűrjük. Oxalát: bézsszínű kristályok: op.; 176—178 °C (acetonitrilből történő átkristályosítás után); termelés: 28%; IR (KBr): v>co: 1700 cm'1; v_co: 2210 cmr1. Bázis: NMR (CDC13): 7,50 (m, 4H); 6,00 (s, 1H); 3,80 (s, 2H). 11. példa 5-(o-nitro-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képletű vegyület; R = 2—N02—GíFLi—, R' =H; n= 1; 8. sz. származék] a) [5- (o-nitro - benzil)-4,5, 6, 7- tetrahidro - tieno[3,2-c]piridin-2-il]-boronsav előállítása [(Vb) általános képletű vegyület; R = 2—NO2—CsRi—; R' =H; n = 1] A vegyületet a 9. példa szerinti eljárással állítjuk elő, kiindulási anyagként (4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il-boronsavat és o-nitrobenzil-kloridot használunk. Barnaszínű kristályok, op.; 132— 134 °C; termelés: 40%; NMR (DMSO, D6): 8,0 (m, 4H); 7,50 (s, 1H); 4,00 (s, 2H); 3,60 (s, 2H); 2,70 (m, 4H). b) A 8. sz. származék előállítása A vegyületet a 10. példa szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként a fent leírt módon előállított [5-(o-nitrobenzíl)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-2-il]-boronsavat használunk. Oxalát: bézsszínű kristályok: op.; 186—188 °C (izopropanol és etanol elegyéból történő átkristályosítás után); termelés: 17%; IR: v>co.‘ 1685 cnr1 Bázis: NMR (CDClj): 7,50 (m, 4H); 5,95 (s, 1H); 3,90 (s, 2H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
