183706. lajstromszámú szabadalom • Inszekticid készítmények és eljárás a bennük hatóanyagként alkalmazott3-(pirrol-1-il)-fenil-metil-észterek előállítására
1 183 706 2 C lépés 3-amino-2,6-diklór-fenil-metanol és 2,4- -diklór-3-metil-anilin elegyének a szintézise 47,7 g (0,854 mól) vasreszelék és a B) lépésben kapott termék 200 ml vízzel készített elegyét keverjük és visszafolyatás közben melegítjük és egy óra leforgása alatt 100 ml jégecetet adunk cseppenként az elegyhez. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 500 ml toluolt adunk hozzá, majd szűrőn átszűrjük. A szűrletet választó tölcsérbe öntjük és a vizes réteget eltávolítjuk. A szűrőpogácsát egy csőrös pohárba tesszük és további 500 ml toluollal feliszapoljuk. Az elegyet ismét szűrjük. A szűrletet felhasználjuk arra, hogy a vizes réteget extraháljuk vele. Az egyesített toluolos rétegeket telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, utána pedig 200—200 ml 2 n vizes hidrogén-klorid-oldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 200 ml toluollal mossuk és utána meglúgosítjuk 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal. Az elegyet 100—100 ml kloroformmal háromszor extraháijuk. Az egyesített kivonatokat csökkentett nyomáson betöményítjük és így 2,7 g barna színű szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyag mágneses magrezonanciás spektroszkópiás elemzése azt mutatja, hogy a szilárd anyag körülbelül 57% 3-amino-2,6-diklór-fenil-metanolt tartalmaz, a fennmaradó rész pedig 2,4-diklór-3-metil-anilin. Az elegyet további tisztítás nélkül használjuk fel. D lépés 2,6-diklór-3-(pirrol-l-il)-fenil-metanol szintézise Ezt a vegyületet a 1. példa A) lépésében leírt módon állítjuk elő, amelyhez 2,5 g 3-amino-2,6-diklór-fenil-metanolból és 2,4-diklór-3-metil-anilinből álló elegyet, 1,7 g (0,013 mól) 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt használunk 25 ml jégecetben. Ily módon 2,9 g terméket kapunk, amely 2,6-díklór-3-(pirrol-l-il)-fenil-metil-acetát, 2,6-diklór-3-(pirrol-l-il)-fenil-metanol és l-(2,4-diklór-3-metil-fenil)-pirrol elegye. A terméket minden további tisztítás nélkül használhatjuk. E lépés A D lépés szerinti elegy átalakítása 2,6-diklór-3-(pirrol-1 -il)-fenil-metanollá 2,0 g D lépés szerinti elegy 25 ml metanollal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 0,4 g szilárd nátrium-hidroxidot. Az elegyet két óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és utána vízbe öntjük. Az elegyet 2 n vizes hidrogén-klorid-oldattal semlegesítjük, utána pedig 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, a kivonatot 50 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen. Az eluálást 100% toluollal, 10%-os metilén-klorid/toluol-eleggyel, 50%-os metilén-klorid/toluol-eleggyel, 80%-os metilén-klorid/toluol-eleggyel és 100% metilén-kloriddal végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és így 2,6-diklór-3-(pirrol-l—il)-fenil-metanolt kapunk 1,6 g mennyiségben. Az NMR és IR spektrumok a szerkezetet bizonyítják. 6. példa 2-bróm-3-(pirrol-l-H)-fenil-metanol közbenső termék szintézise (VI. út) A lépés 2-bróm-3-nitro-toluol szintézise 75,0 g (0,493 mól) 2-metil-6-nitro-anilin és 40 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat 135 ml vízzel készített oldatát keverjük és 0°C-ra hűtjük, majd egy óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 36,2 g (0,510 mól) nátrium-nitrát 60 ml vízzel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet üveggyapoton átszűrjük és a szűrletet nagy csepegtető tölcsérben fogjuk fel. Ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk egy második oldathoz, amelyet 77,8 g (0,542 mól) kupro-bromidból készítünk 165 ml 48%-os vizes hidt ogén-bromid-oldattal és az elegyet 15°C-on keverjük. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 15°C-on keverjük néhány percig, utána környezeti hőmérsékletre engedjük felmelegedni, ahol egy óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 16 óra hosszat állni hagyjuk, utána 60 °C-ra felmelegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük két óra hosszat. A reakcióelegyet ezután vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A reakcióelegyet 150—150 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 150—150 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, utána pedig 200—200 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal ötször mossuk (ameddig a mosófolyadék pH-ja 7 nem lesz). A szerves réteget szénnel színtelenítjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson belöményítjük, így 6,6 g 2-bróm-3-nitro-toluolt kamunk. Op. 36—41 °C. Az NMR és IR spektrumok a szerkezet helyességét bizonyítják. A vízgőzdesztilláció után kapott edénymaradékot 400 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A kivonatot előbb 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, utána pedig telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk (ameddig a só-mosófolyadék pH-ja 7 nem lesz). A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és így 18,0 g 2-bróm-3-nitro-toluolt kapunk, amelyet a fent kapott termékkel egyesítünk és így az összes hozam 24,6 g. D lépés 2-bróm-l-bróm-metil-3-nitro-benzol szintézise Ezt a vegyületet az 5. példa A) lépésében megadott módon állítjuk elő, amelynek során 21,0 g (0,097 mól) 2-bróm-3-nitro-toluolt, 17,5 g (0,097 mól) N-bróm-szukcinimídet és 0,4 g benzoil-peroxidot használunk 200 ml szén-tetrakloridban. Ily módon 21,4 g 2-bróm-1 -bróm-metil-3-nitro-benzolt kapunk. Az NMR és IR spektrumok a szerkezetet igazolják. C lépés 2-bróm-3-nitro-fenil-metil-acetát szintézise Ezt a vegyületet az 5. példa B) lépésében leírt módon állítjuk elő, amelynek során 10,7 g (0,036 mól) 2-bróm-l-bróm-metil-3-nitro-benzolt, 5,3 g (0,054 mól) kálium-acetátot és 0,8 g tetrabutil-ammónium-kloridot használunk 75 ml aceto-nitrilben. Ily módon 11,0 g 2-bróm-3-nitro-fenil-metil-acetátot kapunk. Op. 60—63 °C. Az NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolja. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
