183655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxi-triciklo[4.3.1.o index fönt 3 7 ]dekán-származékok előállítására
1 183 655 2 1.4. 3/?-(hidroxi-metil)-8/?-metoxi-10;3-metil-2,9- -DTD-4-on előállítása 30 g, az 1.3. példa szerint előállított vegyületet diklór-metánban oldunk és az oldatot keverés közben 37 g piridin-klór-kromát diklór-metános szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyhez 4 óra múlva 2,5 liter étert adunk és a kiváló sót szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-n-hexán-eleggyel eluáljuk tisztítás céljából. Kitermelés: 17,8 g (az elméleti érték kb. 60%-a). CuH.eA, op.: 97—104 °C, molekulasúly: 228, 27, [a]?^—61,2° (metanol). 1.5. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD előállítása 1,5 g, az 1.4. példa szerint előállított vegyületet 40 ml etanolban oldunk, majd keverés közben 0,5 g nátrium-bór-hidriddel elegyítünk. A reakcióelegyet 1 óra múlva híg sósavval semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 1,35 g (az elméleti érték kb. 89,6%-a). QiHigOj, op.: 66—70 °C, molekulasúly: 239, 26, [a]{? = —57° (metanol). 2. példa 2.1. 3/Hjód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10- -metilén-2,9-DTD előállítása 850 g Valeriana-extraktumot (mely kb. 70% didrovaltratumból áll) 1 liter metanolban oldunk. A homogén oldatot lassan 220 ml 57%-os jód-hidrogénsav és 1 liter metanol oldatával elegyítjük 20 °C-on. A reakcióelegyet 60 °C-on keverjük 2 órán át. Az elegyet kis részletekben összesen 1 liter n-hexánnal extraháljuk a lipofil anyagok eltávolítása céljából. A hexános fázisokat elöntjük. A maradékot 5 liter vízzel hígítjuk és 4x3 liter éterrel extraháljuk. A vizes fázist elöntjük, az éteres réteget összesen 5 liter vízzel mossuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, nátrium-szulfát és aktív szén felett szárítjuk ill. derítjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban állandó súlyig bepároljuk. 565 g sárga olajat kapunk, melyből 316,9 g 3/?-(jód-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4.3.1,0.3-7] dekán kristályosodik ki. Kitermelés: az elméleti érték 59,5 g (a bemért didrovaltratumra vonatkoztatva). QjHnOjJ, op.: 104—106 °C, molekulasúly: 380,19, [a]?P= +68° (metanol). 2.2. 3/?-(jód-metil)-4/3-acetoxi-8/?-10/?-metil-2,9- -DTD előállítása 800 mg, az 2.1. példa szerint előállított vegyületet 3 liter etilacetátban oldunk és az oldatot 35 g előhidrogénezett platina-oxid és 300 ml etilacetát szuszpenziójához adjuk. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és normál nyomáson végezzük el. A hidrogénfelvétel az elején nagyon gyors, a végefelé azonban lelassul. Az elméleti hidrogénmennyiség (47,2 liter) felvétele után a reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában azbeszten szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. 804 mg nyersterméket kapunk (az elméleti érték kb. 100 %-a). Többszöri metanolos átkristályosítás után 542 g tiszta 10/?-metil-epimert (2.2) kapunk (az elméleti érték kb. 67 %-a, a (2.1) képletű vegyületre vonatkoztatva). C13H19JO5, op.: 129 °C, molekulasúly: 382,19, [or]t>° = — 24,5° (metanol). 2.3. 3/?-(jód-metil)-4/?-hidroxi-8/?-metoxi-10ß-netil-2,9-DTD előállítása 100 g, a 2.2. példa szerint előállított vegyületet 400 ml metanolban oldunk és 18 g kálium-karbonátot adunk hozzá. A szuszpenziót 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a fölös mennyiségű kálium-karbonátot szűrjük és vizes ecetsavval semlegesitjük. Metilén-kloridos extrakció után a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 69,37 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti érték kb. 82,6%-a). CuHnCXJ, op.: 92—93 °C, molekulasúly: 340,166, [a]{? = —35,3° (metanol). 2.4. 3/?-Gód-metil)-8/?-metoxi-10/?-metil-2,9-DTD-4-on előállítása 8 g, a 2.3. példa szerint előállított vegyületet diklór-metánban oldunk és az oldatot 15 g piridin-klór-kromátnak diklór-metános szuszpenziójához csepegtetjük erős keverés közben. A reakcióelegyhez 3 óra múlva 400 ml étert adunk. A kiváló sókat szűrjük és éterrel mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vákuumban bepároljuk és a maradékot éter és n-hexán elegyéből kovasavgélen kromatografáljuk és éter-n-hexán-eleggyel eluáljuk tisztítás céljából. Kitermelés: 6,9 g az elméleti érték kb. 86,8%-a). C11H15O4J, op.: <C0 °C, molekulasúly: 338,17, [a]{? = —28,8° (metanol). 2.5. 3/?-(acetoxi-metil)-8/S-metoxi-10/í-metil-2,9- -diDTD előállítása 20 g, a 2.4. példa szerint előállított vegyületet 100 ml dimetil-formamidban 20,9 g tetraetil-ammónium-aeetáttal elegyítünk és 4 órán át 110 °C-on keverünk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 9,5 g (az elméleti érték kb. 66%-a). CnHigOé, op.: <0°C, molekulasúly: 270,28, [a]f>° = —50,9° (metanol). 2.6. 3/?-(hidroxi-metil)-4a-hidroxi-8/?-metoxi-10/3- -metil-2,9-DTD előállítása 9,5 g, a 2.5. példa szerint előállított vegyületet 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 2,8 g lítium-alumínium-hidridnek 100 ml tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához csepegtetjük keverés közben nitrogén-atmoszférában 0°C-on.' Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
