183652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek előállítására
1 183 652 2 percig állni hagyjuk, majd a képződött kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtve 1,7 g N-(l-propoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 147— 150 °C. Bomlás közben olvad. IR spektrum: vJSi01 cm-1: 1740 (észter), 1710 (COOH), 1640 (CO—N) 8. példa A 7. példa szerint eljárva, de 2-oxo-4-fenilvajsav-butilésztert használva a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett N-(l-butoxikarbonil-3-fenilpropiI)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hid okloridot kapunk, 154—156°C-on olvad, bomlás közben. IR spektrum cm"1: 1740 (észter), 1700 (COOH), 1640 (CO—N) 9. példa A 7. példa szerint eljárva, de 2-oxo-4-fenilvajsav-izopropilésztert használva a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett N-(l-izopropoxikarboniI-3-fenil-propil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, 150—153 °C-on, bomlás közben olvadó anyag formájában. 10. példa A 7. példa szerint eljárva, de 2-oxo-4-fenilvajsav-izobutilésztert használva a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett, N-(l-izobutoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, 148—149 °C-on, bomlás közben olvadó anyag formájában. 11. példa A 7. példa szerinti eljárást követve, de 2-oxo-4-fenilvajsav-metilésztert használva a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett, és oldószer gyanánt az etanol helyett metanolt használva, N-(l-metoxikarbonil-3- -fenilpropil)-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, 163—165 °C-on, bomlás közben olvadó színtelen tűk formájában. IR spektrum v»1 cnr‘: 1750 (COOCH3), 1705 (COOH), 1640 (CO—N) 12. példa A 7. példa szerinti eljárást követve azzal a különbséggel, hogy 4-(4-kIórfenil)-2-oxovajsav-etiIésztert használva a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett, N-[ 1 -etoxikarbonil-3-(4-klórfenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 163—168 °C (bomlik). [a]ÿ + 28,10 (c = 1, metanol). IR spektrum vEäi01 cm-1: 1740, 1710, 1640. 13. példa A 7. példa szerinti eljárást követve, azzal a kivétellel, hogy 2-oxo-4-(p-tolil)-vajsav-etilésztert használunk a 2-oxo-4-fenilvajsav-propilészter helyett, N- [ 1 -etoxikarbonil-3-(p-tolil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 160—163 °C, (bomlik). [ot]ÿ + 28,l° (c = 1, metanol). IR spektrum v!SÍo1 cm-1: 1740, 1710, 1640. 14. példa 100 ml etanolhoz 3 g L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-terc-butilészter-oxalátot, 0,75 g nátrium-acetátot, 1,5 g ecetsavat, 5 g 3A típusú molekula szűrőt és 5 g 4-(4-benziloxifenil)-2-oxovajsavas-etilésztert adunk, majd Raney-nikkel katalizátor felhasználásával katalitikus redukciót végzünk. Amikor a hidrogénfelvétel megszűnt, a katalizátort eltávolítjuk és a katalitikus redukciót tovább folytatjuk szénhordozós palládium katalizátor felhasználásával. A katalizátort leszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva N-[l-etoxikarbonil-3-(p-hidroxifenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-terc-butilésztert kapunk, olaj formájában. Ezt az olajat a 4. példában leírt módon N-[l-etoxikarbonil-3-(4-hidroxifenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrobromiddá alakítjuk, melyet tovább alakítunk hidrokloriddá a 6. példában leírt eljárás szerint. Az így kapott 0,65 g N-[l-etoxikarbonil-3-(4-hidroxifenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, színtelen kristályok formájában, melyek 126—130 °C-on, bomlás közben olvadnak. [aß4—17,7° (c = 1, metanol). Fömegspektrum m (e) 450 (M+—HC1—H20), 335, 334, 331, 330, 284, 215, 214, 169, 168, 133, 129, 120, 117, 116, 107 15. példa 30 ml etanol és 20 ml víz elegyében 3,5 g L-alanil-N-(indán-2-il)-glicint szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 15 g 2-oxo-4-(3,4-dimetoxifenil)-vaj savas etilésztert adunk. Szobahőmérsékleten történő keverés közben 10 ml etanolban 1,4 g nátrium-cianobórhidridet tartalmazó oldatot adunk cseppenként hozzá, körülbelül 3 óra leforgása alatt. 1 órás keverés után a reakcióelegyet betöményítjük, vizet adunk hozzá, és az oldhatatlan részt éteres extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázis pH-ját hígított sósavoldattal 4-re állítjuk be, a keletkezett olajat elválasztjuk, melyet etil-acetáttal extrahálunk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékhoz először 2 ml 4n etanolos sósavoldatot, majd 300 ml étert adva, egy olajos anyag válik ki. Az étert dekantálással eltávolítjuk és az olajat tovább mossuk éterrel ugyanolyan módon, miközben az olaj porrá alakul át. Ezt a port diklórmetánéteres kezeléssel kristályosítjuk és ugyanebből az oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 0,5 g N-[1-(S)-etoxikarbonil-3-3-4-dimetoxi-fenil)-propil]-L-alanil-N-(indán-2-il)-glicin-hidrokloridot kapunk, 138— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
