183646. lajstromszámú szabadalom • Tartógyűrűt és hatóanyagtartalmú bevonatot tartalmazó hüvelygyűrű
1 183 646 2 Műanyagból készült, hatóanyagokat tartalmazó hüvelygyűrűk régóta ismertek. így a 173 993 sz. magyar szabadalmi leírás olyan hüvelygyűrűt ír le, amely egy tartógyűrűből és egy vagy két, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó, LTV-szilikonkaucsuk-elasztomer alapú műanyaggyűrűből vagy -gyűrűszelvényből áll, és a műanyagtartógyűrű egy vagy két, körbefutó, zsák alakú mélyedéssel rendelkezik a mélyedésbe beleilleszkedő, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó gyűrűk számára. Ennél az ismert hüvely gyűrűnél kezdetben lökésszerű a hatóanyag leadása, ami bizonyos idő után asszimtotikusan közeledik egy változatlan hatóanyagleadáshoz, ezzel szemben a találmány szerinti megoldásnál a hatóanyag leadása kezdettől fogva és hosszabb időtartam alatt jóval állandóbb és így a kívánt biológiai hatásnak jobban megfelel. A 3 920 805 sz. észak-amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban is olyan, szilikonelasztomerből készült hüvelygyűrűt írnak le, amely egy, hatóanyagot nem tartalmazó magból, és egy, hatóanyagot tartalmazó bevonatból áll. Mindkét eszköznek közös vonása, hogy a hatóanyagot le az őt körülvevő testrészeknek. Olyan gyűrű alakú eszközök is ismeretesek azonban, melyeknél a hatóanyagtartalmú részt hatóanyagot nem tartalmazó membrán veszi körül (3 854 480 sz. északamerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Ezeknél az eszközöknél a gyűrű alakú mag egy hatóanyagtartalmú szilikonelasztomerből áll, amelyet kb. 0,8 mm falvastagságú polietiléntömlő von be. Ezeknek a gyűrűknek is az a hátránya, hogy a hatóanyagleadás sebessége időben nem állandó, hanem az adott időtartam alatt leadott hatóanyagmennyiség egy kezdeti nagy mennyiség után állandóan csökken. A jelen találmány feladata olyan hüvelygyűrű szolgáltatása, amely hosszú időn keresztül szabályozott, azonos mennyiségű hatóanyag leadását teszi lehetővé. A feladatot olyan hüvelygyűrű kialakításával oldjuk meg, amelyet az jellemez, hogy hatóanyagmentes hordozógyűrűből, és ennek külső peremére felvitt, szteroid hatóanyagtartalmú olyan rétegből áll, amely hatóanyagmentes réteggel van bevonva, mimellett a hatóanyagtartalmú réteg vastagságának hatóanyagmentes réteg vastagságához viszonyított aránya 5—50:1. A találmány szerinti eszköz kiviteli alakját a rajzokon szemléltetjük, ahol az 1. ábra a gyűrű vázlatos felülnézeti képe, a 2. és 3. ábra a gyűrű A-B sík menti metszeti képe, a 4. ábra a napi hatóanyag (Levonorgestrel)-leadást szemlélteti. A találmány szerinti hüvely gyűrű 0,5-20 cm-es átlagos méretű, mimellett mérete alkalmazási területétől függ. Kisebb emlős állatoknál, például kutyáknál kisebb, mint nagyobb emlős állatoknál pl. lovaknál vagy teheneknél. Pl. Rhesus-majmok esetében a gyűrűk külső átmérője kb. 2 — 3 cm. Nők részére alkalmas hüvelygyűrűk külső átmérője kb. 5—7 cm, és a gyűrűkeresztmetszet (A—B metszet) legnagyobb mérete 5—10 mm. A tartógyűrű egyik különleges kiviteli alakjánál a külső perem horonnyal van ellátva. Az 1-3. ábrán az 1 tartógyűrűt a 2 hatóanyagtartalmú réteg veszi körül, amely 3 hatóanyagmentes réteggel van bevonva. Az 1 tartógyűrű fiziológiásán elviselhető műanyagból, mint pl. polietilénből, RTV-szilikonelasztomerből, LTV-szilikonelasztomerből, poliamidból vagy polietilénből áll. Különösen alkalmas műanyag azonban az LTV-szilikonelasztomer, mert ennek alkalmazása esetén a vulkanizálási viselkedésnek nincs behatása a hatóanyagtartalmú 2 rétegre. Az LTV szilikonelasztomer összetétele a következő: 80-98 súly% polidimetilvinilsziloxán 1- 10 súly% tetrametiltetravinilciklotetrasziloxán 2- 20 súly% polidimetilhidrogénsziloxán 0,5-10 súly% nagy diszperzitásfokú kovasav, és 10-100 ppm platina katalizátor. Platina katalizátorként fém platina, hordozóanyagra, mint szilikagélre felvitt platina vagy platinasó, mint platinkarbonildiklorid vagy platindikarbonildiklorid vagy hexaklórplatinasav alkalmas. Használhatók továbbá telítetlen sziloxánok platinakomplexei is (lásd a 0002744 r,z. európai nyilvánosságra hozatali iratot). A tartógyűrű előállításához a nagy diszperzitásfokú kovasavon kívül — amely elsősorban csak a mechanikai u.r.ij— egyéb segédanyagok, mint pl. tenzidek, oldódástelősegítő anyagok és színezékek — is használhatók, amennyiben ezek a teljes rendszer szempontjából iners módon viselkednek. A hatóanyagtartalmú 2 réteg a következő összetételű LTV-elasztomerből áll: 75 — 98 súly% polidimetilvinilsziloxán 1 —10 súly% tetrametiltetravinilciklotetrasziloxán 1 — 10 súly% polidimetilhidrogénsziloxán 10—100 ppm platina katalizátor és 1 — 10 súly% hatóanyag Hatóanyagként főként a nem ionogén, lipoidoldható hatóanyagok, különösen a gestagen- és ösztrogénhatású szteroidhormonok jönnek számításba. Példaként említjük az etinilesztradiolt, ethiszteront, norethiszteronacetátot, noretinodrelt, levenorgesztrelt és gesztodent. A hatóanyagmentes 3 réteg szintén, egy: 75 — 98 súly% polidimetilvinilsziloxán 1 — 10 súly% tetrametiltetravinil-ciklotetrasziloxán 2 — 20 súly% polidimetilhidrogénsziloxán, és 10—100 ppm platina katalizátor összetételű LTV-szilikonelasztomerből áll. A találmány szerinti eszközöket önmagában ismert módon, fröccsöntéssel állítjuk elő. Ehhez a felhasznált polidimetilvinilsziloxán-mennyiséget célszerűen megosztjuk. Annak egy részét a polidimetilhidrogénsziloxánnal, másik részét a platina katalizátorral együtt használjuk fel. A két részt röviddel a vulkanizálás előtt egyesítjük és melegítéssel térhálósítjuk. A hatóanyagot célszerűen a kiindulási komponensek folyékony keverékébe történő bedolgozása előtt mikron záljuk. A 3 hatóanyagmentes réteget szintén önmagában ismert módon, mint mártással vagy szórással visszük fel. A rétegvastagság 10-1000, előnyösen 100-500 pm. A találmány szerinti hüvelygyűrűnek az az előnye, hogy a hatóanyagot hosszabb időtartamon át - a kívánt biológiai hatásnak megfelelő mértékben, pl. a megtermékenyítés meggátolására szükséges dózisban - szabályosan és állandóan adja le. A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
