183632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-tioxo-2-azetidinon-származékok előállítására
1 183 632 2 IR (CHClg): 7max : 3340 (NH), 3060 és 3040 (váll. fenü), 1820(p-laktám CO), 1720 (észter CO), 1682 (fenoxi-acetamid CO), 1635 (váll) (C = C), 1595 és 1580 (váll, fenü), 1528 (NH), 1490 cm'1 (fenü). PMR (CDCI3): 5 2,06 (3H, a) és 2,28 (3H, sX(CH3)2 C = C), 3,80(3H, s, COOCH3), 4,36 (2H, s, COH2CO), 4,91 (1H, s, J = 8Hz, 3-H), 6,60-7,60 (3H, m, aromások), 7,94 (1H, d, J = 8Hz, NH). 5. Példa 1 -/I -Benzil - oxi-karbonil-2metil-l -propenil/-3fenoxi-acetamido-4-tioxo-2-azetidinon előállítása Az eljárás hasonló a 4. példában az V képletű vegyületből künduló eljáráshoz azzal a különbséggel, hogy itt VI képletű benzfl-észterből indulunk ki. Az így kapott termék (kitermelés 86%), üvegszerű szflárd anyag, mely további felhasználásra eléggé tiszta. A terméket spektroszkópíás módszerrel azonosítottuk. IR: hasonló a 4. példa szerinti vegyülethez PMR(CDC13): 5 2,06 (3H, s) és 2,28 (3H, s) (CH3)2 C = C, 4,36 (2H, s, COH2CO), 4,91 (1H, d,J = 8Hz, 3-H), 5,17 (2H, s, C00CH2), 6,60-7,60 (10H, m, aromások), 7,94 (1H, d, J = 8Hz,NH). 6. Példa l-/l-Metoxi-karbonil-2-metü-l-propenil/-3-trifenü-metilamino-4-tioxo-2-azetidinon előállítása Az eljárás hasonló a 4. példában az V képletű vegyületből künduló eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt az 1. példa szerint előállított VII képletű vegyületből indulunk ki. Az így kapott termék (kitermelés 81%), homogén hab formában képződik. A termék szüikagélen preparatív vékonyréteg-kromatográfia segítségével, és 5% etü-acetátot tartalmazó benzollal eluálva alacsony kitermeléssel tisztítható. A szilikagélről a tiszta terméket kloroformmal kiextraháljuk, mely fehér hab. IR (CHCI3): Tmax 3330 (NH), 3050 és 3020 (fenüek), 1810 (p-laktám CO), 1720 (észter CO), 1620 (váll, C = C), 1595, 1590 és 1490 cm"1 (fenüek). PMR (CDCI3): 6 1,81 (3H, s) és 2,26 (3H, s),((CH3)j C = C), 2,80 (1H, d, J = 8Hz, NH), 3,67 (8H, s, COOCH3), 4,75 (1H, d, J = 8Hz, 3-H), 7,10-7,70 (15H, m, aromások). [a]p = 1,4° (C = 1,00, CHCI3). 7. Példa l-/l-Metoxi-karbonil-2-metiI-l-propenil/-3-acetamido-4- tioxo-2-azetidinon előállítása a) Az eljárás hasonló a 4. példában az V képletű vegyületből kiinduló eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt a 3. példa szerinti VIII képletű vegyületből indulunk ki. Az így kapott tennék (kitermelés 84,5%) üvegszerű szilárd anyag. A terméket spektroszkópíás módszerrel azonosítottuk. IR (CHCI3): Vmax 3320 (NH), 1820 (B-laktám CO), 1722 (észter CO), 1675 (acetamid CO), 1635 (C= C), 1530 cm'1 (NH). PMR (CDCI3):ő 2,00 (3H, s) és 2,32 (3H, s)((CH3)2 C = C), 2,08 (3H, s, CH3CO), 3,73 (3H, s, COOCH3), 4,93, (1H, d J = 8Hz, 3-h), 7,53 (1H, d, J = 8Hz, NH), b) Az eljárás hasonló a 4. példában az V képletű vegyületből kiinduló eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt IX képletű termékből indulunk ki, valamint a 4 óra hosszat tartó besugárzáshoz Corex üvegszűrőt alkalmazunk. Ezen kívül a reakció befejezése után nem szükséges a 0,1 torr nyomáson védett bepárlás, mivel ebben az esetben nem acetofenon, hanem aceton képződik. Az eljárással kapott gumiszerű nyers termék nem kristályosítható át, és kromatográfiaüag nem stabfl, azonban eléggé tiszta. Az IR és PMR spektrumból látható, hogy a nyers termék mintegy 40% IX képletű terméket tartalmaz, és a tiszta anyagra vonatkoztatott kitermelés mintegy 37%. A nyers termék parciális tisztításával etÜ-éterben ismételten oldva és petroléterrel kicsapva, igen alacsony kitermeléssel tisztább, gumiszerű termék kapható, mely IR és PMR spektrum szerint megegyezik a VIII képletű termékből kapott termékkel. 8. Példa 1 -/1-Metoxi-karbonü- 2 - met'd- 2- propenil/-3-acetam ido-4- tioxo- 2 - azetidinon előállítása Az eljárás hasonló a 4. példában az V képletű termékből kiinduló eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy X képletű vegyületből indulunk ki. A kapott termék (kitermelés 78,5%) üvegszerű szilárd anyag, mely továbbalakításhoz eléggé tiszta. A terméket spektroszkópíás módszenei azonosítottuk. IR (film): Ymax 3300 (NH), 1818 (p-laktám CO), 1740 (észter CO), 1670 (acetamid CO), 1530 cm'1 (NH). PMR(CDC13 ): 5 1,88 (3H, s, CH3-C = C), 2,07 (3H, s CH3CO-), 3,80 (3H, s, COOCH3). 4,90-5,25 (4H, m, CH2 = C, 3-H és CHCOO), 7,50 (1H, d, J = 8Hz,NH). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I és la általános képletű 4-tioxo-2-azetidinon-származékok, mely képletben X jelentése aminocsoport, mely trifenü-metfl-, 1-4 szénatomos alkanoücsoporttal vagy fenoxi- (2— 4 szénatomos)-alkanoücsoporttal szubsztituált, R jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbonü- vagy fenü-(l-4 szénatomos)-alkoxikarbonilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II vagy lia általános képletű helyettesített 4-acü-metü-tio-2-azetidinont - ahol X és R a fenti és R’CO acücsoport, ahol R’ előnyösen fenü- vagy 1-4 szénatomos alkücsoport, UV- fénnyel besugározunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatossá si módja, azzal jellemezve, hogy a besugárzást -10 °C és +40 C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
