183520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-2-(2'-szubsztituált-etil)-1,2,3,5,6,11-hexahidro-11bh-indolo [3,2-g] indozilin származékok előállítására
1 183 520 2 A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa l-etil-1,2,3,5,6,1 l-hexahidro-indolo[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorát 2,0 g (7,3 mmol) 2-etil-4-hidroxi-butanoil-triptamidot 20 ml foszforil-kloridban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán keresztül forraljuk. A foszforil-kloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk. 50 ml víz hozzáadása után az elegyet jeges hűtés közben 40%-os nátriumhidroxid oldattal ph==8 értékig lúgosítjuk. Elválasztás után a vizes részt még kétszer, egyenként 30 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml 70%-os vizes pcrklórsavat adva megindul a kristályosodás. A kristályokat kiszűrve 1,64 g (66,4°7o) citromsárga anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 171—172 °C. Analízis-eredmények a Ci6Hi9C1N204 (mólsúly 338,79) összegképlet alapján: C°/o H% N% számított: 56,72 5,65 8,27 talált: 56,81 5,48 8,41 I. R. színkép (KBr): 3200 cm'1 T(indol NH) 1622 cm-1 (C=N—) ■H NMR (CDClj+DMSO—d6, 4:1): I. 04(3H, t, j=7.2Hz, G-CH:—C7/3), 3.40(2H, t, C6-H:), 3.9—4.4(4H, m, C5-H2-C3-H2), 7.1—7.8 (4H, m, aromatic H), 12.0(1 H, br s,—NH)ppm. ,JC NMR(DMSO-d6+CDCL3, 3:1): II. 08(C1—DH2—CH}), 19.26(C6), 24.47*(C2), 24.96'(C1—CHi—CH3), 46.02(d), 46.85(C5), 56.77(C3), 113.35(00), 121.45(C7,C8), 122.8l(C6a), 123.12(C6b), 124.1(01 la), 128.36(09), 141,21(C10a), 170.67(C 1 lb)ppm. 2. példa 1-etil-1-(2'-cianoetil)-l ,2,3,5,6,11-hexahidro-indolo-[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorát 2,25 g (6,64 mmol) 1 -etil-1,2,3,5,6,11 -hexahidro-indolo-[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorátot 30 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd állandó keverés mellett hozzáadunk 25 ml vizet és 5 ml 2 normál nátrium-hidroxid oldatot. Az elegyet 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldathoz 5 ml (75,95 mmof) akrilnitrilt adunk, majd a reakcióelegyet argon atmoszférában szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot éterrel cldörzsöljük. A kapott porszerű anyagot metanolban feloldjuk. A metanolos oldatot aktív szénnel derítjük, majd a derített oldat pH-ját 70%-os perklórsav oldattal pH—5 értékre állítjuk be. A terméket metanolból kristályosítva, a kapott sárga kristály súlya 2,27 g (87,24%-os kitermelés). Olvadáspont: 206—207 °C. Analízis-eredmények a C|9H22GN30.) (mólsúly 391,85) összegképlet alapján: C% H% N% számított: 58,23 5,66 10,72 talált: 58,40 5,54 10,44 I. R. színkép (KBr): 3290 cm"1 (indol NH) 2280 cnr1 (—CN) I 1615 cnr‘( C=N—) •H NMR (CDQ3+ DMSO—d6, 2:1): 0.92(3H, t, J—7.2Hz,Cl—CR>—CH3), 3.43(2H, t, C6—II2), 4.16(2H, t, C5—H,), 4.27(2H, t, C3—H2), 7.1-7,8 (4H, m, aromatic H), 11.8(1H, br s,-NH)ppm. I5C NMR (CDd3+DMSO-d„, 2:1): 8.46(CI—CH2—CHj), 12.49(d3), 19.18(C6), 28.20(G—CHz—CH3), 30.05(C2), 32.17(C12), 46.43(C5), 55.53(C1), 5685(C3), 113.53(C10), 119.44(—CN), 121.57(C7), 121.68(C6a), 121.77(C8), 123.81(C6b), 125.28(C1 la), 129.11(C9), 141.82(C10a), 170.39(Cllb)ppm. 3. példa 1 -etil-1 -(2' -metoxikarbonil-etil)-l ,2,3,5,6,11 -hexahidro-indolo-[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorát Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 5 ml (55,5 ntmol) metil-akrilátot alkalmazunk. 2,37 g cím szerinti terméket kapunk, ez 84,0%-os kitermelést jelent. Olvadáspont: 142—144 °C (metanol) Analízis-eredmények a C20H25GN2O6 (mólsúly 424,88) összegképlet alapján: O/o H°7o N% számított: 56,53 5,93 6,59 talált: 56,39 5,80 6,23 I. R. színkép (KBr: 3295 cm' 1 (indol 1728 cnr1 ( >0-0) 1620 cm'1 (>C=N—) ■H NMR (CDG3+DMSO—d6, 3:1): 0.93(3H, t, J-7.2.G-CH 2C//3), 3.43(2H, t, C6—H2), 3.55(3H, m, -CO OCH}), 4.15(2H, t, C5—H:), 4.26(2H, t, C3—H2), 7.1—7.8(4H, m, aromatic H), 11.7(1H, brs,-NH)ppni. ,JC NMR (CDCL3+ DMSO-do, 3:1): 8.71(C1—CH2—CH}), 19.48(C6), 29.00(G—Cff2—CH3), 29.23(C 13), 30.45(C2), 32.22(02), 46.48(C5), 51,62(—COOCH}), 55.76(G), 56.84(C3), 113.78(00), 121.42(C7), 121.73(C6a), 122.00(C8), 123.86(C6b), 125.27(0 la), 129.34(C9), 142.10(C10a), 171.69(0 lb), 172.53(-COOCH3)ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
