183508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-dihidrotaberszonin előállítására és közvetlen kinyerésére taberszonint tartalmazó növényi magvakból
1 183508 2 magnézium-klorid-hexahidráttal derítjük, majd szűrjük. Az így kapott világossárga színű kénsavas oldatot ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és előbb 160 ml, majd négyszer 80-80 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített benzolos oldatot 100 ml vízzel mossuk és kevés vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldat taberszonin-tartalma analízis szerint 3,67 g. A halványsárga színű benzolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 300 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 0,4 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk és rázás közben telítésig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a színtelen oldatot csökkentett nyomáson 40 ml térfogatra bepároljuk és hűtőszekrényben éjjelen át állni hagyva kristályosítjuk. A kristályos terméket kiszűrjük, kevés hideg metanollal mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. 3,20 g hófehér kristályos (-)-dihidrotaberszonin bázist kapunk, op.: 96 °C; [ajb0—-600° (c—1, etanolban). Hozam: 84% (a nyersanyagban talált taberszonin-tartalomra számítva). A kristályosítási anyalúgban talált (-)-dihidrotaberszonin mennyisége 0,47 g. 4. példa A 3. példában leírtakkal azonos módon 200 g Voacanga africana magvat (analízissel meghatározott taberszonin-tartalma 3,80 g) toluollal extrahálunk, majd a kivonatot 2%-os kénsavval kirázzuk. A kénsavas oldathoz hozzáadjuk a 3. példa szerint kapott kristályosítási anyalúgot (körülbelül 50 ml térfogatú metanolos oldat, amely az analízis szerint 0,47 g dihidrotaberszonint tartalmaz) és folytatjuk a feldolgozást a 3. példa szerint eljárva. Ilyen módon termékként 3,65 g kristályos (-)-dihidrotaberszonin bázist kapunk; op.: 96°C; [a]t>0“ — 600° (c— 1, etanolban). Hozam: az őrlemény taberszonin-tartalmára számítva 96%. Az anyalúgban 0,45—0,47 g (-)-dihidrotaberszonint tudunk meghatározni. 5. példa Az 1. példa szerint kapott derített kénsavas oldatot 100 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében, keverés közben, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson — hidrogénező készülékben — telítésig hidrogénezzük. Az oldatból a katalizátort kiszűrjük és 5 liter 2%-os kénsavval mossuk. Az egyesített kénsavas oldathoz 1200 ml 60%-os perklórsavat csepegtetünk. 2 órán keresztül 5—10 °C-on kristályosítjuk, szűrjük, majd 200-200 ml hideg 2 térfogat%-os kénsawal kétszer mossuk és csökkentett nyomáson, szobahőmérsékleten megszárítjuk. 490 g (-)-dihidrotaberszonin-perklorátot kapunk, amelynek (-)-dihidrotaberszonin-bázis tartalma 75% (368 g). A magban mért hatóanyagtartalomra számított konverzió 92%. 6. példa Voacanga africana légszáraz magvát (amelynek analízissel meghatározott taberszonin-tartalma 1,9%) 5 legfeljebb 1 mm szemcseméretig aprítjuk. Az őrleményből 200 g-ot bemérünk egy extrahálókészülékbe és 1400 ml toluollal extraháljuk. Leszivatás után az őrleményt 1300—1300 toluollal ugyanilyen módon kétszer extraháljuk. A 2. és 3. kivonatot csökkentett 10 nyomáson 150—150 ml térfogatra bepároljuk és az 1. kivonattal egyesítjük. Az egyesített toluolos kivonatot 200—200 ml 2%-os kénsavval ötször extraháljuk. A kénsavas fázisokat egyesítjük, 100 ml benzinnel mossuk, majd 1,2 g aktívszénnel és 10 g magnézium-klo- 15 rid-hexahidráttal derítjük, majd szűrjük. Az így kapott kénsavas oldatot 25%-os ammóniumhidroxid-oldattal 8—8,5 pH-értékre lúgosítjuk, majd előbb 160 ml, majd négyszer 80—80 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, vízmentes nátrium- 20 szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A benzolos oldat bepárlási maradékát 160 ml 50%-os hangyasavban oldjuk, 2,85 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátort adunk az oldathoz és 4 órán keresztül 80 °C-on tartjuk. A reakció befejeződése után a kata- 25 lizátort kiszűrjük, a szűrletet hűtés közben ph—9-ig lúgosítjuk, majd kloroformmal alkaloid-mentességig extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml 2%-os kénsavban oldjuk és 30 keverés közben 3,5 ml 60%-os perklórsav-oldatot csepegtetünk hozzá. A kivált dihidro-taberszonin-perklorátot leszűrjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 4,4 g (-)-dihidrotaberszonin-perklorátot kapunk (analitikailag mért (-)-dihidrotaberszonin-bá- 35 zis tartalma 3,4 g. Hozam: a magban mért taberszoninra számítva 89, 5%. Szabadalmi igénypontok 40 1. Eljárás (-)-dihidrotaberszonin közvetlen kinyerésére taberszonint tartalmazó növényi magvakból, főként az Amsonia- vagy Voacanga-fajú növények magvaiból, azzal jellemezve, hogy a — aprított magvak is-45 mert módon szerves oldószerrel történő extrakciója és a szerves oldószeres oldat vizes savoldattal való kirázása útján kapott — nyers vizes alkaloid-oldathoz valamely vízben oldódó magnézium- vagy kalciumsót, célszerűen magnézium- vagy kalcium-kloridot vagy 50 -acetátot adunk, a levált csapadékot elkülönítjük, a vizes oldatban levő alkaloidokat, adott esetben szerves oldószerbe visszük át, és a még jelenlevő szennyezésekkel együtt palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, majd a hidrogénezési reak- 55 cióelegyből a (-)-dihidrotaberszonint bázis vagy perklórsavas só alakjában elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szerves oldószeres vagy vizes kénsavas közegben végezzük. 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést transzfer-hidrogénezéssel, hangyasav jelenlétében végezzük. ábra nincs Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86-675 — Szegedi Nyomda
