183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására

1

183 480

2

BB 2-(n-pentadecil)-indoI-5-karbonsav-etiIészter, CC 2-(n-dodecil)-indol-6-karbonsav-etilészter,

DD 2-(n-heptil)-indol-5-karbonsav-etilészter,

EE 2-(n-pentadecil)-indoI-4-karbonsav-etilészter, FF 2-(n-undecil)-indol-6-karbonsav-etilészter,

GG 2-(n-undecil)-indoI-6-karbonsav-n-butilészter, HH 2-^i. pentadecil)-indol-5-karbonsav-n-butilészter,

II 2-(n-dodecil)-indol-5-karbonsav-etilészter,

JJ 2-(n-undecil)-indol-6-karbonsav-metilészter,

KK 2-(n-dodecil)-indol-5-karbonsav-n-butiIészter, LL 2-(n-pentadecil)-indol-5 -karbonsav-metilészter,

MM 2-(n-pentadecil)-indol-4-karbonsav-n-butilészter,

NN 2-(n-tetradecil)-indol-5-karbonsav,

OO 2-(n-hexadecil)-indol-5-karbonsav,

PP 2-(n-nonadeciI)-indol-5-karbonsav,

QQ 2-(n-trikozil)-indol-5-karbonsav,

RR (RS)-2-(l -metil-decil)-indol-5-karbonsav,

SS 2-(n-tetradecil)-indol-6-karbonsav,

TT 2-(n-hexadecil)-indol-6-karbonsav,

UU 2-(n-eikoziI)-indoI-6-karbonsav,

VV (RS)-2-( 1 -metil-decil)-indol-6-karbonsav,

WW 2-(n-nonil)-indol-7-karbonsav,

XX 2-(n-undecil)-indol-7-karbonsav,

YY (RS)-2-(n-undecil)-indolin-5-karbonsav,

ZZ (RS)-2-(n-decil)-indolin-6-karbonsav,

AAA (RS)-2-(n-pentadecil)-indolin-5-karbonsav, ABB (RS)-2-(n-heptil)-indolin-5-karbonsav,

ACC (RS)-2-(n-decil)-indolin-5-karbonsav,

ADD (RS)-2-(n-heptadecil)-indolin-5-karbonsav, AEE (RS)-2-(n-heptil)-indolin-6-karbonsav,

AFF (RS)-2-(n-undecil)-indolin-6-karbonsav,

AGG (RS)-2-(n-tetradecil)-indolin-6-karbonsav, AHH (RS)-2-(n-undccil)-indolin-6-knrbonsav-etilészter,

Ali 2-{n-heptil)-indol-6-karbonsav-meti!észter,

AJJ 2-(n-heptil)-indol-6-karbonsav-etilészter,

AKK 2-(n-heptiI)-indol-6-karbonsav-n-butilészter, ALL 2-(n-dodecil)-indol-6-karbonsav-n-butilészter, AMM 2-(n-trideciI)-indol-6-karbonsav-etilészter, ANN 2-(n-pentadecil)-indol-6-karbonsav-metilészter, AOO 2-(n-pentadecil)-indol-6-karbonsav-etilészter, APP 2-(n-pentadecil)-indo!-6-karbonsav-n-butiIészter,

AQQ 2-(n-eikozil)'indol-6-karbonsav-n-butilészter, ARR 2-(n-heptil)-indol-5-karbonsav-n-butilészter, ÁSS 2-(n-heptil)-indol-5-karbonsav-metilészter, ATT 2-(n-undecil)-indol-5-karbonsav-metiIészter, AUU 2-(n-undecil)-indol-5-karbonsav-n-butilészter, AVV 2-(n-dodecil)-indol-5-karbonsav-inetilészter, AWW 2-(n-heptadecil)-indoI-5-karbonsav-metilészter,

AXX (RS)(RS)-(2,3-dihidroxi-prop-1 -il)-2- -(n-decil)-indolin-6-karboxilát,

B1I (RS)-l-metil-2-(n-undecil)-indolin-6-karbonsav,

B J J (RS)-1 -metii-2-(n-undecil)-indolin-5-karbonsav,

CGG (RS)-l-metil-2-(n-tetradecil)-indoÍin-6-karbonsav,

CHH l-metil-2-(n-undecil)-indol-6-karbonsav,

C1I l-metil~2-(n-pentadecil)-indol-5-karbonsav, C.IJ (RS)-2-(l-metil-heptadecil)-indol-6-karbonsav, CKK (RS)-2-(l-metil-heptadeciI)-indol-5-karbonsav, CLL (RS)(RS)-2-( I -metil-heptadeciI)-indolin-6-karbonsav,

CMM (RS)(RS)-2-(l-metil-heptadecil)-indolin-5-karbonsav,

CRR (RS)-2-(n-undecil)-indolin-4-karbonsav,

CSS (RS)-2-(n-eikozil)-indolin-5'karbonsav,

CUU (RS)-2-(l-etil-decil)-indoi-6-karbonsav,

CVV (RS)-(2,3-dihidroxi-prop-l-il)-2-(n-undecil) -indol-6-karboxilät.

Az A—CVV betűk a leírásban a vegyületek könnyű azonosítására szolgálnak, például a következő táblázatokban.

Az I általános képletű vegyületek és sóik farmakológiái tulajdonságait a következő vizsgálatok kapcsán mutatjuk be.

/ Upolipidémiás hatékonyság patkányokban

120—150 mg-os him Wistar-patkányokat nyolcas csoportokban elkülönítettünk és 10 napig porított táppal etettünk. Az időszak utolsó 7 napján a vizsgálandó vegyületet a táphoz keverve perorálisan adtuk be és az állatokat rendesen hagytuk táplálkozni. Mindegyik csoport táplálék fogyasztását a 9. napon mértük.

A 10. napon délben az állatokat megöltük szilárd széndioxidból származó széndioxid belélegeztetésével. Szívpunkcióval vérmintát vettünk és a szérum koleszterin és triglicerid tartalmát autoanalizátorral meghatároztuk.

Minden vizsgálathoz csak közönséges, hatóanyagot nem tartalmazó tápot fogyasztó kontroli-csoportokat is figyelembe vettünk.

A szérum koleszterin és a szérum triglicerid koncentrációjának százalékos csökkenését a kontrollal való összehasonlítás alapján számítottuk ki minden vizsgálandó vegyidet és minden koncentráció esetében.

A kapott eredményeket az 1. táblázatban mutatjuk be.

5

10

15

20

25

33

35

40

45

50

I. táblázat

Vegyület

Alak

Adag a tápban, s°/o

Váliozás a szérumban a kontrolihoz képest, (°/o) Koleszterin Trigliceridek

A

szabad

0,2-26-33

B

szabad

0,2

+ 5-4

C

szabad

0,2-18-31

0,2-48-63

0,1-28-39

C

nátriumsó

0,2-41-46

3