183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására
1 183480 2 készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 1,58 g l-metil-szuIfinil-heptadekán-2-on és 1,8 g nátrium-jodid 10 ml acetonnal készült és jeges fürdőn hűtött oldatához. Az elegyet további 10 percig keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és 2 ízben 40—40 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot Z g nátrium-tioszulfát 50 ml vízzel készült oldatával mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárolva 1,3 g 1-metil-tio-heptadekánont kapunk; olvadáspontja: 40°. 83. példa G vegyidet 4 g 4-(n-hexadekán-amido)-3-metil-benzoesav, 4 g kálium-terc-butoxid és 10 ml dietil-anilin keverékét 3,5 óra hosszat forralás közben keverjük. A 2000 alatt forró frakciót összegyűjtjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd 10 s/tf.%os sósavval megsavanyítjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, szárítjuk és toluolból átkristályosítva 2,7 g 2-(n-pentadecil)-indol-5-karbonsavat kapunk; olvadáspontja: 108—110°. 84. példa C vegyidet 4 g 3-(n-dodekán-amido)-4-melil-benzoesav, 4 g kálium-terc-butoxid és 10 ml dietil-anilin keverékét a 83. példában leírt módon reagáltatva 2,6 g 2-(n-undecil)-indol-6-karbonsavat kapunk; olvadáspontja: 156—158 ° 85. példa BIl vegyidet 13,3 g (RS)-2-(n-undecil)-indolin-6-karbonsav, 13,3 g nátrium-hidroxid, 40 ml víz, 160 ml etanol és 15 ml metiljodid keverékét 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután hozzáadunk 5 ml metiljodidot és az elegyet 1 óra hosszat melegítjük, majd vízbe öntjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A terméket elkülönítjük és metanolból átkristályosítva 8,9 g (RS)-l-metil-2-(n-undecil)-indolin-6-karbonsavat kapunk fehér tűk alakjában; olvadáspontja: 121 —124°. 86. példa BJJ vegyidet 6,8 g (RS)-2-(n-undeciI)-indolin-5-karbonsav-hidroklorid, 6,8 g nátrium-hidroxid, 25 ml víz, 75 ml etanol és 10 ml metiljodid keverékét 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyhez 5 ml metiljodidot adunk, majd 30 percig melegítjük, ezután vízbe öntjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A termékei elkülönítve és metanolból átkristályosítva 3,0 g (RS)-l-metil-2-(n-undecil)-indolin-5-karbonsavat kapunk fehér tűk alakjában; olvadáspontja: 102—104°. 87. példa JJ vegyidet 23,8 g [4-metoxi-karbonil-2-(n-dodekán-amido)-benzilj-trifenil-foszfóniumbromid és 3,9 g kálium-terc-butoxid keverékét 680 ml vízmentes toluolhoz adjuk. A keveréket 15 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Hozzáadunk 1,5 liter etilacetátot és 750 ml telített nátriumklorid oldatot, a keveréket összerázzuk és a szerves réteget elválasztjuk. A szerves kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepárolva olajat kapunk. Az olajat kovasavgél-oszlopo:i kromatografálással tisztítjuk és kloroformmal eluálva nyers szilárd anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristályosítva 4,1 g 2-(n-undecil)-indol-6- -karbonsav-metilésztert kapunk fehéres szilárd anyagként; olvadáspontja: 83—85 °. A kiindulási anyagként használt [4-metoxi-karbonil-2-(n-dodekán amido)-benzil]-trifenil-foszfóniumbromidot a következő módon állítjuk elő. 9,9 g n-dodekanoil-kioridot keverés közben hozzáadunk 22,9 g (2-amíno-4-metoxi-karbonIl-benzii)-trifenií-foszfónium-bronrid 225 ml vízmentes dirnetil-formamiddal készült szuszpenziójához és 3 óra hosszat keverjük. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott narancsosbarna olajat vízzel kezelve szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, dietiléterrel mossuk és elkülönítve 22,9 g [4-meíoxi-karbonil-2- -(r-dodekánamido)-benzil]-trifenü-foszfónium-bromídot kapunk halványsárga szilárd anyagként; olvadáspontja: 142—145°. 88. példa CGG vegyidet 10,5 g (RS)-2-(n tetradecil)-indolin-6-karbonsavat és 5,0 g nátriumhidioxidot 30 ml víz és 70 ml metanol elcgyében 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd 5 ml metiljodidot adunk hozzá. Ezután 30 ml vizet adunk az elegyhez és ! óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióeiegyet szűrjük és a szüredéket vízzel hígítjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk. A terméket elkülönítve, majd metanol és etanol elegyéből átkristályosítva 7,0 g (RS)-l-metil-2-(ntetradecil)-indolin-6-karbonsavat kapunk fehéres kristályok alakjában; olvadáspontja: 115—118°. 89. példa CHH vegyidet és metilésztere 9,0 g káliumhidroxidot hozzáadunk 22,1 g 2-(n-i: ndccil)-indol-6-karbonsav 100 ml dimetil-szulfoxiddal és 5 ml vízzel készült oldatához, az elegyet keverés közben vízfürdőn melegítjük. 15 perc múlva a képződött szuszpenziót a vízfürdőről levesszük, hozzáadunk 15 ml metiljodidot és az elegyet 2 óra hosszat időnkénti melegítés melleit keverjük. Ezután 10 ml metiljodidot adunk és 1 óra hosszai keverjük. Éjszakán át hűlni hagyjuk, majd vízbe öntjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A terméket elkülönítjük és inos-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 SS 60 05 19
