183479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-dietoxi-1-(4-etoxi-3-hidroxi-benzil)-3,4-dihidro izokinolin előállítására

183 479

2

1

Elemanalízis a C|7H|804 képlet alapján:

számított: C“ 71,31 %; H = 6,33 %; talált: C — 71,18 %; H = 6,ll %.

IR (kálium-bromid pasztillában felvéve): 1712 cm'1 (>C — O)

NMR: (oldószer CDCl3) 1,38/t, 3H, CHj-; 1 44/s 2H-CH2-CÔO-; 3,77—4,26/q, 2H,

— CH2—; 5,03/s, 2H,

benzil—CH>; 6,47—7,57/m, 8H, aromás H; 9,86/s, 1H,-COOH.

2, példa

6,30 g (22,0 mmól) 3-benziloxi-4-etoxi-fenilecetsavat oldunk 60 ml xilolban. Hozzáadunk 4,80 g (22,9 mmól) 3,4-dietoxi-/?-fenil-etil-amint és 1 g Varion KS kationcserélő műgyantát amelyet először 5n sósavoldattal majd desztillált vízzel mostunk át. A keveréket vízelválasztó feltét alatt forraljuk az ekvivalens mennyiségű viz eltávozásáig. A melegítés befejezése után az oldatot forrón szűrjük, majd a szűrletet lehűtve kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot leszivatjuk, petroléterrei mossuk és szárítjuk. 8,20 g (78,0 %) N-(3-benziloxi-4-etoxi-fenil-acetil) -3,4-dietoxi-y5-fenil-etil-amidot nyerünk, amely 123—124 °C-on olvad.

Elemanalízis a Q9H35NO5 képlet alapján:

számított: C — 72,92 %; H — 7,38 %;

N- 2,93 %;

talált : C - 72,86 % ; H = 7,59 % ;

N ~ 2,89 %.

IR (kálium-bromid pasztillában felvéve): 1641 cm-'(>C=0)

NMR : (oldószer CDCI3): 1,39 és 1,44/t, 9H, CH3— ; 2,59/t,

2H, Ar-C772-CH2- ; 3,08—3,68/m, 4H, — CH2-C“0; -CH2-N = C-O; 3,78—4,37/m, 6H, CH3-CH2-0-;

5,04/s, 2H, benzil—CH2— ;

5,40/s, 1H, — NH— ; 6,28—7,58/m, 11H, aromás H. 3

3. példa

10,0 g (20,9 mmól) N-(3-benziloxi-4-etoxi-fenilacetil)-3,4-dietoxi-/?-fenil-etiI-amidot feloldunk 60 ml vízmentes kloroformban. Az oldatot 0°C-ra hűtjük, majd 5,60 g (26,8 mmól) foszfor-pentaklorid 60 ml vízmentes kloroformmal készült 0°C hőmérsékletű szuszpenziójához öntjük hozzá. A kapott keveréket 30 percig 0 °C-on, majd 2 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vízmentes éterrel hígítjuk a reakcióelegyet. A kivált, kristályos anyagot leszívatjuk, vízmentes éterrel mossuk és szárítjuk. 9,65 g (92,9 °/o) l-(3-benziloxi-4-etoxi-benzil)-6,7- dietoxi-3,4-dihidro-izokinolin-dihidrokIoridot kapunk, amely 209—210°C-on olvad bomlás közben.

Elemanalízis a Q9H34CINO4 képlet alapján:

számított: C = 70,21 %; H == 6,90 %; N — 2,82 % talált: C - 69,80 % ; H = 6,70 % ; N = 3,25 %.

IR (kálium-bromid pasztillában felvéve): 1670 cm-' (>C = NH — ).

4. példa

3,50 g (7,05 mmól) l-(3-benziloxi-4-etoxi-benzil) -6,7-dietoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrokloridot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot hozzácsurgatjuk 1,50 g 10% palládiumot tartalmazó csontszenes palládium katalizátor 20 ml metanolban előhidrogénezett szuszpenziójához. A hidrogénezést atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten végezzük. Az elméletileg számított mennyiségű hidrogént (169 ml) az anyag közelítően 10 perc alatt veszi fel. Ezután a hidrogénezést megszakítva a katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Szilárd anyag marad vissza, amely 2,80 g súlyú. A nyersterméket metanol/éter oldószerkeverékből kristályosítjuk. 2,00 g (69,8 %) 6,7-dietoxi-l-(4-etoxi-3-hidroxi-benzil) -6,7-dihidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 223—225 °C-on olvad.

Elemanalízis a C22H2SC1N04 képlet alapján:

számított : C = 65,09 % ; H = 6,95 % ; N ~ 3,45 % talált : C = 64,97 % ; H - 6,99 % ; N = 3,66 %.

IR (kálium-bromid pasztillában felvéve) 3300 cm-1

(-OH);

1622 cgi 1 (>C=N-5. példa

30 mg-os tabletta előállítása (Sarzs nagyság 10000 db)

Felhasznált anyagok:

a)

1 képletű vegyület

300 g

b)

burgonyakeményítő

530 g

c)

tejcukor

600 g

d)

zselatin

18g

e)

desztilláltvíz

100 g

0

etanol (96 tf°/o-os)

200 g

g)

nátriumpiroszulfií

2g

h)

talkum

30 g

i)

sztearinsav

20 g

Készítési mód:

Az a), b), c) komponenseket tartalmazó homogén porkeveréket d), e), f), g) komponensek oldatával alkalmas gyúró-keverő berendezésben kis részletekben nedvesítjük, majd 0,3 mm-es fonalközű szitán granulálva 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. A száraz granulátumot 0,15 mm-es fonalközű szitán regranuláljuk és a h), i) komponenseket tartalmazó homogén porkeverék kel elkeverve 8 mm-es bélyegzővel kétszer domború tablettává sajtoljuk 150 mg-os beállítással.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5