183441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 183 441 2 b) 4,5-Di-(N-metil-karbamofl-oxi-meti1)-3-[2-hidroxi-3-(2-tnetil-fem>xi-ctil-amino)-propoxi]-2-metil-piriclin Ezt a vegyületet az előbb kapott epoxi-vegyületből és o-tolil-oxi-etil-aminból a 2. példa d) eljárása szerint állítjuk elő. Kitermelés: 28,17%. 4. példa Orális adagolásra szánt gyógyszerkészítményt állítunk elő oly módon, hogy 300 mg 4,5-di(hidroxi-metil)-3-[2- -hidroxi-3-(2-metil-fenoxi-etil-amino)-propoxi]-2-metil-piridín-szeszkvioxalátot töltünk lágy zselatin kapszulákba. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű piridoxinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ahol R jelentése -CHX-CHX! -OR,, -CH2 -(CH2 )n-CH2 -OR2 vagy - CHY-(CH2)n-CH2R2 képletű csoport, melyekben n jelentése 0 vagy 1, X és Xx egymástól eltérőek és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenil-, illetve egy- vagy kétszeresen szubsztítuált fenilcsoport, amely szubsztituensek klóratom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy metoxi-csoportok lehetnek. Rí jelentése hidrogénatom vagy — CO—NH—R3 csoport, ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos egyenesláncú alkil- 30 csoport —, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű primer amint — ahol R jelentése a fenti — visszafolyató hűtő alatt, alkalmas oldószerben a) (IV) képletű 3-0-(2,3-epoxi-propil)-a,a-izopropilidén-piridoxollal kondenzáltatunk, majd a kapott ketált erős sav jelentlétében 25°C és 80°C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, és így olyan (1) általános képletű ve-5 gyületeket kapunk szabad bázis formájában, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom, vagy b) egy (Vili) általános képletű brómhidrinnel — ahol Rí jelentése —CO-NH-R3 csoport, amelyben R3 jelentése a fenti — vagy a brómhidrinből átalakítás után 10 kapott (IX) általános képletű epoxiddal - ahol Rt jelentése —CO—NH—R3 csoport, amelyben R3 jelentése a fenti — alkálifém-hidroxid segítségével kondenzáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk szabad bázis formájában, amelyekben Rj fiidro-15 génatomtól eltérő, a kapott szabad bázist kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval reagáltatva gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként metanolt, 20 erős savként sósavat és alkálifém-hidroxidként nátrium-hidroxidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott szabad bázist sósavval, oxálsawal, fumársawal, maieinsawal vagy 25 pamoesawal reagáltatva állítjuk elő a gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sót. 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R és Rí jelentése a fenti — vagy annak savaddiciós sóját gyógyászatiig elfogadható vivőanyaggal vagy hígítósze'rel és adott esetben egyéb segédanyaggal összekeverve gyógy szerkészítménnyé alakítjuk. 28 db ábra 8
