183397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-preg-4-én-3,20-dion-származékok előállítására
öntjük. A kivált anyagot szűrjük s vízzel történő mosás után megszárítjuk. Ily módon 0,78 g 17a-formiloxipregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk, ami az elméleti hozam 91,8 %-a. A nyers terméket metilalkoholból kristályosítjuk. Olvadáspont: 198—201 °C. 7. példa 12 ml hangyasavat és 10 ml dimetil-formamidot jeges hűtés közben elegyítünk s az eltegyhez 1,00 g (2,4 mmol) 17a - etinil - 17/3 - trifluoracetoxi - 18 - metil - ösztr -4 - én-3-ont és 0,24 g higany(II)-acetátot adunk. A reakcióelegyet 45-50 °C-ra melegítjük s ezen a hőmérsékleten 3 órát keverjük. Az elegyet vízre öntjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és megszárítjuk. így 0,74 g 17a-formiloxi-18-metil-19-norpregn4-én-3,20-diont akpunk (az elméleti hozam 84,3 %-a). A terméket aceton-éter-elegyből kristályosítjuk. Olvadáspont: 193 — 195 °C, [a]p° =+31,0° (CHC13, c = 1 %). S. példa 12 ml hangyasavat 10 ml dimetil-formamiddal hűtés közben elegyítünk. Az elegyhez 1 g (2,5 mmol) 17aetinü-17|3-trifluoracetoxi-ösztr-4-én-3-ont és 0,27 g higany(II)-acetátot adunk, majd 50 °C-ra melegítjük és 3 órát keverjük. Jeges vízre történő öntés után a kivált kristályos anyagot szűrjük, mossuk és megszárítjuk. így 0,80 g 17a-formiloxi-19-nor-pregn-4-én-3,20-diont kapunk (az elméleti hozam 94,4 %-a). A nyers terméket metilalkoholból kristályosítjuk. Olvadáspont: 201 — 203 °C, [a]p° = +32,0° (CHC13, c = 1 %). 9. példa 3,12 g (0,01 mol) 17a-etinil-17|3-hidroxi-androszt- 4-én-3-on 31 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0-5 °C-on 2,09 ml (0,015 mól) trifluor-ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet 0-5 °C-on 10 percig keverjük, majd 31 ml hangyasavat és 0,46 g higany(II)-acetátot adunk a reakcióelegyhez. Az elegyet 50—55 C-ra melegítjük s ezen a hőmérsékleten 9 órát keverjük. Vízre öntés, szűrés, mosás és szárítás után 3,40 g 17a-formiloxi-pregn-4-én-3,20-diont kapunk (az elméleti hozam 94,9 %-a). A nyers terméket metilalkoholból kristályosítjuk. Olvadáspont: 217—219 °C. 10. példa (az I. általános képletű vegyületek hidrolízise) 3,12 g (0,01 mol) 17a-etinil-170-hidroxi-androszt-4- én-3-onból kiindulva a 9. példában leírt módon járunk el, de a higany(II)-acetátos reakció után az elegyet nem öntjük vízre, hanem 24 ml tömény sósav és 40 ml metüalkchol elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet 48- 50 °C-on 8 órát keverjük, majd vízre öntjük. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, így 2,70 g 17a-hidroxi-pregn-4-én-3,20-diont kapunk (az elméleti hozam 82,1 %-a). A nyers terméket metilalkoholból kristályosítjuk. Olvadáspont: 212-217 °C, [a]j% = + 89° (CHCI3, c = 1 %). Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) általános képletű pregnán-származékok — ahol R1 metil- vagy etilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, X formil- vagy acetilcsoportot jelent, a szaggatott és folytonos vonallal jelölt kötés az 1,2-helyzetben pedig egyszeres vagy kettőskötést jelent a két szomszédos szénatom között - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, adott esetben észterezéssel in situ előállított (II) általános képletű trifluoracetát-észtert — ahol R1 és R2 a fenti jelentésű — katalitikus, mennyiségű higanysó jelenlétében, dipoláris protonmentes vagy bázisos oldószerben hangyasavval vagy ecetsavval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy higanysóként szerves kai ■ bonsav higany(I)- vagy higany(II)-sóját, például higany(I)-acetátot, higany(II)-acetátot, higany(II)-benzoátot vagy disszociáló higany(I) vagy higany(II) szervetlen sót, például higany(II)-nitrátot vagy higany(I)-szulfátot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dipoláris protonmentes oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot vagy hexametil-foszforsav-triamidot, bázisos oldószerként pedig tercier amint, célszerűen trietil-amint alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50—55 °C között végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű kiindulási vegyületet ahol R1 és R2 a fenti jelentésű, a megfelelő 17a-etinil-l 7/3-hidroxi-származékból történő előállítás reakcióelegyében, in situ reagáltatjuk hangyasavval vagy ecetsavval, higanysó jelenlétében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
