183383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1-(omega-merkapto-alkanoil)-1H-indol-2-karbonsav-származékok előállítására
1 183 383 2 16. példa Kétrészes zselatinkapszulákat (No. 1) megtöltünk az alábbi összetételű anyagkeverékkel ; így a kapszulák egyenként 250 mg (2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-l-(3-merkapto-2- -metil-propanoil)-lH-indol-2-karbonsav hatóanyagot tartalmaznak. (2a, 3aß, 7aß)-Oktahidro-l-(3-merkapto- 2-metil-propanoil)-lH-indol-2-karbonsav 250 mg Magnézium-sztearát 7 mg Laktóz, USP minőségű 193 mg 17. példa Injekciós oldatot állítunk elő az alábbi anyagokból: (2a, 3aß, 7aß)-Oktahidro-l-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-lH-indol-2-karbonsav nátriumsója 500 g Metilparabén 5 g Propilparabén 1 g Nátrium-klorid 25 g Víz (injekciós célokra) q.s. ad 5 liter A hatóanyagot, a konzerválószereket és a nátriumkloridot feloldjuk 3 liter injekciókészítésre szolgáló vízben, majd az oldatot 5 liter térfogatra egészítjük ki. Az oldatot steril szűrőn keresztül szűrjük és aszeptikus körülmények között előzetesen sterilizált üvegekbe töltjük, melyeket azután ugyancsak előzetesen sterilizált gumikupakokkal zárunk le. Minden üveg 5 ml injekciós oldatot tartalmaz, melynek koncentrációja: 100 mg hatóanyag pro 1 ml oldat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű oktahidro-1 -(co-merkapto-a!kanoil)-lH-indol-2-karbonsavak - ahol R és Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; R2 hid-O II rogénatom vagy valamely R3 — C — általános képletű csoport, melyben R3 jelentése rövidszénláncú alkílcsoport vagy fenilcsoport; n értéke 0 vagy 1 ; mimellett a rövidszénláncú alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 —4 szénatomos csoportok - továbbá azon I általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sói előállítására, melyekben R hidrogénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet vagy sóját vagy trimetil-szüil-észterét valamely IV általános képletű savhalogeniddel — ezekben a képletekben R, R,, R3 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, míg X klór- vagy brómatom - acilezzük, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R és R2 hidrogénatomot képvisel, a kapott terméket egy bázissal hidrolizáljuk és/vagy kívánt esetben a terméket sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja IA általános képletű helyettesített oktahidro-1- (3-merkapto-alkanoil)-lH-indol-karbonsavak és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, ahol Rj hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos rövidszénláncú alkil-O II csoport, R2 hidrogénatom vagy valamely R3 — C - általános képletű csoport,melyben R3 1-3 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport és n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy olyan ül és IV általános képletű kündulási anyagokat használunk, amelyekben Rt, R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, és kívánt esetben a kapott terméket egy bázissal hidrolizáljuk és/vagy kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja helyettesített oktahidro-l-(3-merkapto-propanoil)-lH-indol-2-karbonsavak és ezek gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képzett sói előállítására, ahol Rí hidrogénatom vagy metilcsoport: R2 hidrogénatom vagy O II R3 — C — általános képletű csoport, melyben R3 metilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan III és IV általános képletű kiindulási anyagokat használunk, amelyekben Rj, R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, és kívánt esetben a kapott terméket egy bázissal hidrolizáljuk és/vagy kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oktahidro-l-[3-(acetil-tio)-2-metil-propanoil]-lH-indol-2- -karbonsav és gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oktahidro-lH-indol-2-karbonsav-hidrokloridot és 3-(acetil-tio)-2-metil-propanoil-kloridot alkalmazunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oktahidro-l-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-lH-indol-2- -karbonsav és gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként oktahidro-l-[3-(acetil-tio)-2-metil-propanoil]-lH-indol-2-karbonsavat alkalmazunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-l-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-l-H-indol-2-karbonsav és gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-1 -[3-(acetil-tio)-2-metil-propanoil]-1H-indol-2-karbonsavat alkalmazunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-l-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-lH-indol-2-karbonsav A-diasztereomerje és ennek gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-l-[3-(acetil-tio)-2- -metil-propanoil]-lH-indol-2-karbonsav A diasztereomert alkalmazunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (/)-(2a, Jaß)-oktahidro-1 -(3-merkapto-2 -metil-propanoil) -lH-indol-2-karbonsav A-diasztereomeije és ennek gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (/)-(2a, 3aß, 7aß)-oktahidro-l-[3-(benzoil-tio)-2-metil-propanoil]-lH-indol-2-karbonsav A diasztereomert használunk és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 9. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oktahidro-l-(3-merkapto-propanoil)-lH-indol- 2 - karbonsav és gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
