183382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

183 382

2

termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 205-207 °C.

8. példa 1,3-diciklohexil-3-(l’,6’-dimetil-ergolin-8’(3- karbonilj-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Ri = R4 = CH3, Rj = R3 — H,

Rs = Rg = ciklohexilcsoport)

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy diciklohexil-karbodiimidet használunk a di-izo-propil-karbodiimid helyett.

Ily módon 83 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 182—184 °C.

9. példa IjS-diciklohexil-S-OO’a-metoxi-ó’-metil-ergolin-8’ß-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj = Rí — H, R3 — CH3O, R4 — CH3,

R5 = R6 = ciklohexilcsoport)

A 3. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy diciklohexil-karbodiimidet használunk diizo-propil-karbodiimid helyett. Ily módon 75 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 229—231 °C.

10. példa l,3-diciklohexil-3-(10’a-metoxi-r,6’-dimetil-ergolin-8’0-karboníl)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj = R4 = CH3, Rj = H, R3 = CH30,

Rs = R6 = ciklohexilcsoport)

A 4. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy diciklohexil-karbodiimidet használunk a diizo-karbodiimid helyett. Ily módon 80 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 198-200 °C.

11. példa l,3-di-ter-butil-3-(6’-metil-ergolin-8’j3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rí = Rj = R3 = H, R4 = CH3, R5 = R« = (CH3)z£)

Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy di-ter-butil-karbodiimidet használunk di-izopropil-karbodiimid helyett. Ily módon 75 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 194-196 °C.

12. példa l,3-di-ter-butil-3-(10’a-metoxi-6’-metil-ergolin-8’6-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj =R2 =H,R3 = CH30, R4=CH3,

Rs = Rí =(CH3)3C)

A 3. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy di-ter-butil-karbodiimidet használunk di-izopropil-karbodiimid helyett. Ily módon 65 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 138-140 °C.

13. példa l-etil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(6’-metil-ergolin-8’/3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

R, =R2 =R3 = H,R4 = CH3,

Rs = (CH3 )2 NCHí CHí CHj , R6 = Cj Hs )

Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-(3-dimetil-amino-propil)-N-etil-karbodiimidet használunk a di-izo-propil-karbodiimid helyett. Dy módon 75 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 179-181 °C.

14. példa l-etil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(10’ametoxi-6’-metil-ergolin-8’0-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

R, = Rí = H, R3 -CH3O,

Ra =CH3, Rs = (CH3)í NCHí CHí CHj, Re =C2HS)

A 3. példában leírt módon dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy N-(3-dimetil-amino-propil)-N-etil-karbodiimidet használunk a di-izo-propil-karbodiimid helyet. Ily módon 78 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 169-171 °C,

15. példa l,3-diciklohexil-3-(6’-allil-ergolin-8’(3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj = r2 = B3 = H, R4 = CHj = CH-CHí,

Rs = R6 = ciklohexilcsoport)

A 7. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6-allil-80-karboxi-ergolint használunk a 6- metil-80-karboxi-ergolin helyett.

Ily módon 80 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 152—154 °C.

16. példa l,3-dimetil-3-(6’-metil-ergolin-8’0-karbonil)karbamid előállítása (az (i) általános képletben:

R, = Rí = R3 = H, R4 = R5 = R6 = CH3)

Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy dimetil-karbodiimidet használunk di-izopropil-karbodiimid helyett. Dy módon 74 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja: 215—217 °C.

17. példa l,3-di-ter-butil-3-(10’a-metoxi-r,6’-dimetilergolin-8’/3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

R, = R4 = CH3, Rj = H, R3 = CH30,

R5 =R6 =(CH3)3C)

A 4. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy di-ter-butil-karbodiimidet használunk a diizo-propil-karbodiimid helyett. Ily módon 60 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 140-142 °C.

18. példa l,3-di-ter-butil-3-(r,6’-dimetil-ergolin-8’(3- karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rí = R4 = CH3, Rí = R3 = H, R5 = R6 = (CH3)3C)

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy di-ter-butil-karbodiimidet használunk di-izopropil-karbodiimid helyett. Ily módon 65 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 180—181°C.

19. példa l-etil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(6’-allilergolin-8’(3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj = Rí = R3 = H, R4 = CHí = CH-CHí,

Rs =(CH3)í NCHí CHj CHí, Re = C2H5)

A 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6-allil-8ß-karboxi-ergolint használunk 6-metiI-8f?-karboxi-ergolin helyett. Ily módon 60 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 153-155 °C difoszfátsó formájában.

20. példa l-(3’-dimetil-amino-propil)-3-etil-3-(6’-allilergolin-8’/3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

R, = R2 =R3=H, R4= CHj = CH-CHí, R5=CíH5, R6 = (CH3 )2 NCHí CHí CHí )

A 19. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-etil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(6’allil-ergolin-8’í?-karbonil)-karbamid leválása után az anyalúgot szilikagélen 1-2 % metanol tartalmú kloroformos eluálószerrel kromatografáljuk. Ily módon 30 %os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 149-151 °C difoszfátsó formájában.

21. példa l-etil-S-ÍS’-dimetil-amino-propilj-S^ó’-n-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6