183324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új apovinkaminol 3',4',5'-trimetoxi-benzoát és savaddíciós sói előállítására
1 183 324 2 1. példa Gli ce rin -mono szte ar át 3,0 g Polietilénglikoi 400 5,0g (—)-Apovinkaminol-3’,4’, 5’-trimetoxibenzoát Sztearilalkohol 13,0g 3,10 g (10,1 mmól) (—)-apovinkaminolt 60 ml Paraffinolaj 24,9 g abszolút diklórmetánban oldunk, majd hozzáadunk 5 Propilénglikol 53,0 g 3,10 g vízmentes nátrium-karbonátot és 2,50 g A 3. példában leírtakkal analóg módon járunk el, (10,9 mmól) 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot és a reakazzal a különbséggel, hogy ezúttal két hatóanyagot olcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órát keverjük. A reak-dunk a propilénglikolban. cióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, a szeives fázis elválasztása után a vizes részt még kétszer 20 ml diklórmetánnal 10 5. példa kirázzuk. Az egyesített diklór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szüljük, majd a szűrletet Apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoátvákuumban bepároljuk.-hidrogén-tartarát 1% Kitermelés: 4,50 g (89,1%) cím szerinti vegyület. Propilénglikol 30% Összegképlet: C30H34N205. 15 96%-os etanol 47% Mólsúly: 502,61. _ I. R. színkép (film): rmax 1725 cm (-C-0) Desztillált víz 22% A felsorolt anyagok felhasználásával tinktúra-oldatot 1620 cm'1 (=C=C=) készítünk. 1 H—N.M.R. színkép (deuterokloroform): 20 6. példa 5:1,01 (t, 3H, CH3CH2 —) 5:3,72 (s, 6H, 2 X —OCH3) Apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoát-5:3,85 (s, 3H,-OCH3) hidrogén-tartarát 0,5% 5:4,25 (s, 1H, anellációsH) Propilénglikol 30,0% 5:5,29 (s, 1H,-CH=) 25 Izopropil-mirisztát 4,5% 5:5,4 (m, 2H, —OCH2 —) Freon 65,0% 5: 7,0—7,8 (m, 6H, aromásEI). A felsorolt anyagok felhasználásával aeroszolt ké-M.S. (mle): 502(53), 432(100), 290(17), 261(41), szítünk. 220(19), 216(23), 212(18), 195(35). [a]p5 = —22,0° (c = 0,7; diklór-metán). 30 7. példa 2. példa Apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoát-hidrogén-tartartát 2 % (—)-Apovinkaminol-3’,4’,5’-trímetoxi-benzoát-hidrogén-Cetosztearil alkohol 1% tartarát. Az 1. példa termékét dietiléterben oldjuk, és az 35 Benzilalkohol 2 % oldathoz D-borkősavval telített dietilétert adunk mindPolioxietilén-szorbitán-monosztearát 15% addig, míg a hidrogén-tartarát só kiválása teljessé nem vá96%-os etanol 30% lik. A kapott sót leszűrjük és megszárítjuk. Desztillált víz 30% O.p.: 120-121 °C. Freon 20% I.R. színkép (KBr): ymax 1730 cm1 (-C=0) 1640-1665 cm'1 (=C=C=). Md5 = -8,5° (c = 1; piridin). Mólsúly: 652,7. 40 A felsorolt anyagok felhasználásával aeroszolos habot készítünk. Szabadalmi igénypontok 3. példa 45 Apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoàt 2g Propilénglikol 50 g Paraffinolaj 26 g Polietilénglikoi 400 5 g Sztearilalkohol 15g Glicerin-monosztearát 2 g A hatóanyagot 50 °C-ot meg nem haladó hőmérsékletű vízfürdőn propilénglikolban oldjuk. A többi komponenst olvadásig melegítjük, majd állandó keverés közben 40—45 °C-ra hűtjük. Ezután az olvadékhoz keverés közben hozzáadagoljuk a hatóanyag oldatát és a kapott krémet kihűlésig keverjük. Teljesen analóg módon készíthetünk 0,25,0,5, 1,0 és 1,5% hatóanyagot tartalmazó krémeket. 4. példa Apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoát 2 g Triamcinolon acetonid 0,1 g 1. Eljárás az apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoát és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az apovinkaminolt vagy savaddíciós sóját 3,4,5-trimetoxibenzoesavval, vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk és a kapott terméket kívánt esetben sav-50 addíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reagensként 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer jelenlétében végezzük. 4. Eljárás hatóanyagként apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxibenzoátot vagy gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítá-60 sára, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot és adott esetben további, a hatóanyaggal szinergizmust nem mutató gyógyhatású anyago(ka)t a gyógyászatban szokásos vivő és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé ala- 65 kítjuk. (Ábra nélkül) Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Borsodi Nyomda - Miskolc
