183306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergometrin tisztítására
1 183 306 2 tot az ergometrin-széntetrakloridbázis oldatához öntjük. A rendszerből az ergometrinmaleát rendkívül gyorsan kikristályosodik. Az elegyet egy órán át állni hagyjuk, majd a kristályokat kiszűrjük, kétszer 20 ml ace tonnai mossuk és vákuumban max. 60 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. így 15,8 g ergometrinmaleátot kapunk, amelynek ergometrintartalma 74%, idegen alkaloidtartalma a IX. japán gyógyszerkönyv előírásai szerint vizsgálva 0,1% alatti. Kitermelés: 88,5%. 2. példa 20 g nyers ergometrinmaleátot, amelynek ergometrintartalma 68% és 1% ergometrinnél polárosabb és 4% ergometrinnél kevésbé poláros alkaloidszennyezéseket tartalmaz, feloldunk 100 ml 2 : 7 :1 arányú aceton-formamid-trietilamin elegyben, majd állandó keverés közben hozzáadunk 100 ml széntetrakloridot. A két fázisra szétváló rendszerből kikristályosodó ergometrin-széntetrakloridbázist 1 óra elteltével leszűrjük, majd kétszer 20 ml 2:7:9 arányú aceton-formamid-széntetraklorid eleggyel, végül kétszer 20 ml desztillált vízzel mossuk és vákuumban max. 40°C-on megszárítjuk. így 18 g ergometrin-széntetrakloridbázist kapunk, amelynek ergometrintartalma 70%, idegen alkaloidtartalma 0,1%. Ezt az ergometrin-széntetrakloridbázist ezután az 1. példában leírt módon ergometrinmaleáttá alakítjuk. Ily módon 16,1 g ergometrinmaleátot kapunk, amelynek ergometrintartalma 74%, idegen alkaloidtartalma 0,1% alatti. Kitermelés: 87,5%. 3. példa 20 g nyers ergometrinmaleátot, amelynek ergometrintartalma 65% és 0,5% ergometrinnél polárosabb és 6,5% ergometrinnél kevésbé poláros alkaloidszennyezést tartalmaz, feloldunk 100 ml 50 :6 arányú metanol-trietilamin elegyben, majd keverés közben hozzáadunk 100 ml széntetrakloridot. Az oldatból kikristályosodó ergometrin-széntetrakloridbázist 1 órai állás után leszűrjük, kétszer 20 ml acetonnal mossuk és vákuumban max. 40°C-on megszárítjuk. így 18 g ergometrin-széntetrakloridbázist kapunk, amelynek ergometrintartalma 71%, idegen alkaloidtartalma 0,2%. Ezt az ergometrin-széntetrakloridbázist ezután az 1. példában leírt módon ergometrinmaleáttá alakítjuk. Ily módon 15,7 g ergometrinmaleátot kapunk, amelynek ergometrintartalma 74,5%, idegen alkaloidtartalma 0,15%. Kitermelés: 89,7%. 4. példa 20 g nyers ergometrinmaleátot, amelynek ergometrintartalma 65% és 0,5% ergometrinnél polárosabb és 6,5% ergometrinnél kevésbé poláros alkaloidszennyezést tartalmaz, feloldunk 200 ml 30 :10 :6 arányú aceton-víz -trietiiamin elegyben, majd keverés közben hozzáadunk 200 ml széntetrakloridot. A két fázisra szétváló rendszerből kikristályosodó ergometrin-széntetrakloridbázist 1 órai állás után leszűrjük, majd kétszer 20 ml acetonnal mossuk, és vákuumban max. 40 °C-on megszárítjuk. így 17 g ergometrin-széntetrakloridbázist kapunk, amelynek ergometrintartalma 69%, idegen alkaloidtartalma körülbelül 0,1%. Ezt az ergometrin-széntetrakloridbázist az 1. példában leírt módon ergometrinmaleáttá alakítjuk. Ily módon 15,5 g ergometrinmaleátot kapunk, amelynek ergometrintartalma 75%, idegen alkaloidtartalma 0,1% alatti. Kitermelés: 84%. 5. példa 20 g ergometrinbázist, amelynek ergometrintartalma 96% és 0,2% ergometrinnél polárosabb, valamint 1% ergometrinnél kevésbé poláros alkaloidszennyezést tartalmaz, feloldunk 200 ml 3 :1 arányú aceton-víz elegyben, majd keverés közben hozzáadunk 200 ml széntetrakloridot. Az oldatból kikristályosodó ergometrin-széntetrakloridbázist 1 órai állás után leszűrjük, kétszer 20 ml 4:1 arányú aceton-széntetraklorid eleggyel mossuk és vákuumban max. 40 °C-on megszárítjukTlgy 29,1 g ergometrin-széntetrakloridbázist kapunk, amelynek ergometrintartalma 68%, idegen alkaloidtartalma 0,1%. Ezután a kapott ergometrin-széntetrakloridbázist 870 ml etanolban feloldjuk, 2,91 g aktív szénnel derítjük és az oldatot leszűrjük. Ezzel egyidejűleg 9,7 g maleinsavat 60 ml etanolban feloldunk, és ezt az oldatot az ergometrin-széntetrakloridbázis oldatához öntjük. Az oldatot 1 órán át kristályosodni hagyjuk, majd a kristályokat leszűrjük, kétszer 30 ml etanollal mossuk és vákuumban max. 60 °C-on súlyállandóságig szárítjuk, így 25,6 g ergometrinmaleátot kapunk, amelynek ergometrintartalma 73,5%, idegen alkaloidtartalma 0,1% alatti. 6. példa Az eljárást összehasonlításul megvalósítottuk kloroformmal is. Ekkor mindenben az 1. példa szerinti módon jártunk el, azonban széntetraklorid helyett azonos mennyiségű kloroformot alkalmaztunk. így 12,9 g ergometrin-kloroformbázist kaptunk, amelynek ergometrintartalma 72% és idegen alkaloidtartalma 0,15% volt. Ebből szintén az 1. példában leírt módon ergometrinmaleátot állítottunk elő, amelynek ergometrintartalma 73%, idegen alkaloidtartalma 0,1%; hozam: 11,7 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás ergometrin vagy savaddíciós sójának tisztítására széntetrakloriddal alkotott bázis előállításán keresztül, azzal jellemezve, hogy a) az ergometrinnél csak kevésbé poláros alkaloidszennyezéseket tartalmazó ergometrin vagy ergometrinsavaddíciós só tisztítása esetén a nyers ergometrint - ergometrin-savaddíciós só alkalmazásakor az ergometrinnek ismert módon, bázissal történő felszabadítása után vagy azzal egyidejűleg - valamilyen 1—4 szénatomos alkanolban és/vagy 3-7 szénatomos alifás ketonban és/vagy 4—7 szénatomos alifás karbonsavészterben feloldjuk, majd széntetraklorid hozzáadásával ergometrinszéntetrakloridbázist képezünk, végül az ergometrinszéntetrakloridbázisból az ergometrint - kívánt esetben savaddíciós só alakjában — ismert módon kinyerjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
