183282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anilinszármazékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

183 282

2

1. példa

14,2 g p-klór-N-metilanilin, 23,4 g l-fenil-3-dimetilamino-propilklorid-hidroklorid (vagy 32,3 g l-fenil-3-dimetilamino-propilbromidhidrobromid), 27,6 g káliumkarbonát és 250 ml dimetilformamid elegyét 12 óra hosszat forraljuk. Az elegy lehűlése és a szokott módon történő feldolgozása után p-klór-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilaminopropil)-anilint kapunk. A dihidroklorid 164 °C-on olvad. Termelés: 28 g.

2~16. példa

Az 1. példával analóg módon a megfelelő N-metil-anilinekből az alábbi termékeket kapjuk:

2. o-fluor-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropil)an il in ;

3. m-fluor-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilaminopropil)anilin ;

4. p-fluor-N-metil-N-(l-feni1-3-dimetilaminopropil)anilin, dihidroklorid, 204 °C;

5. o-klór-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilaminopropil)anilin:

6. m-klór-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropíl ►anilin;

7. o-metoxi-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilamínopropil)-anilin, oxalát, (o.-p.: 139 °C. fumarát) o.-p.: 114 °C.

8. m-metoxi-N-metil-N-( l-fenil-3-dimetilaminopropil)anilin;

9. p-metoxi-N-metil-\-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropil)anilin, dihidroklorid, o.-p.: 194 °C;

10. p-n-butoxi-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropil)anilin;

1 1. 3,4-metiléndioxi-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropil)-anilin, dihidroklorid. o.-p.: 218-220 °C;

1 2. o-tfifluormetil-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilaminopropilj-anilin;

13. m-trifiuormetil-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilaminopropilj-anilin;

14. p-trifIuormetil-N-metil-N-( 1 -fenil-3-dimetilaminopropil)-anilin :

15. 4-(N-metil-\-l-fenil-3-dimetilamino-propilamino)indán;

16. 5-(N-metil-X-l-fenil-3-dimetilamino-propilamino)indán. dihidroklorid. o.-p.: 1 84 °C, oxalát,

o.-p.: 185-186 °C;

/ 7- 33. példák

Az 1. példához hasonlóan I -metil-2-(2-klóretil )-píperidinből kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk:

17. of!uor-N-metil-N-[2-( 1 -metil-2-piperidinil)-etil]anilin;

18. m-fluor-N-metil-N-f2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil]anilin;

19. p-fluor-N-metil-N-[2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil]anilin;

20. o-klór-N-metil-N-| 2-( 1 -metil-2-piperidil)-etiljanilin;

21. m-klór-N-metil-N-f2-(l -metil-2-piperidil)-etil ]-anilin;

22. p-klór-N-metil-N-f2-( I-metil-2-piperidil)-etil ]anilin, Rf — 0,38.

23. o-metoxi-N-metil-N-[2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil]anilin;

24. m-metoxi-N-metil-N-f2-( 1 -rnetil-2-piperidil)-etiljanilin:

25. p-metoxi-N-metil-N-[2-(l-metil-2-piperidil)-etil]anilin, hidroklorid, o.-p.: 138 °C.

26. p-n-butcxi-N-metil-N-[2-(1-metil-2-piperidil)-etil]anilin;

27. 3,4-metiléndioxi-N-metil-N-[2-(l-metil-2-piperidil> etil ]-anílin;

28. o-trifluormetil-N-metíl-N-f2-( 1 -metiI-2-piperidil)etil]-anilin;

29. m-trifluormetil-N-metil-N-[2-(l-metil-2-piperidil)etilj-anilin;

30. p-trifluormetil-N-metil-N-[2-(l-metil-2-piperidil)-etilj-anilin, Rf = 0,42.

31. 4-(N-metil-N-(2-(l-metil-2-piperidil)-etil)-aminojindán;

32. 5-(N-metil-N-(2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil)-amino]indán.

33. példa

p-klór-anilinből és 1-fenil-3-dimetilamino-propil-kloridból kapott 29 g p-klór-N-(l-fenil-3-dimetilamino-propil)-anilinhez jeges hűtés közben 23 g 85%-os hangyasavat, majd 9,9 g 37%-os vizes formaldehid oldatot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat melegítjük 100nC-on, megsavanyítjuk, bepároljuk, majd a maradékot a szokott módon feldolgozzuk. p-klór-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilamino-propil)-anilint kapunk. A dihidroklorid 164°C-on olvad. Termelés: 25 g

34. példa

25.1 g p-kló r-N-[ 2-( 1 -metil-2-piperidil)-etil]-anilint 200 ml tetrahidrofuránban és 100 ml vízben oldunk. pH — 5 érték eléréséig sósavat adunk hozzá és 120 ml 37%-os vizes formaldehidoldattal elegyítjük. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 18,9 g nátriumcianobórhidrid 120 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A pH-t sósav hozzáadásával 6 értéken tartjuk. Az elegyet még 2 óra hosszat 20°C-on kevertetjük, koncentrált sósavval megsavanyítjuk, éterrel mossuk, meghígosítjuk, a szokott módon feldolgozzuk és p-klór- N-metil-N-[2-(l -metil-2-piperidil)-etil]-anilint kapunk. Rf = 0,38. Termelés: 19 g.

ii. példa

31.1 g l-amíno-3-fenil-3-(p-k]ór-N-metilanilino)-propán-lűdroklorid (melyet úgy állítunk elő, hogy p-klór-N- metilanilint fahéjsavaldehidre addicionálunk és a kapott

3-feril-3-(p-klór-N-metilanilino)-propanált ammóniával iminné reagáltatjuk, majd hidrogénezzük) 50 ml hangyasav, 7 g nátriumformiát és 40 ml 4077-os formaldehidoldat elegyét 3 óra hosszat 60 °C-on melegítjük, majd 12 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. A szokott módon történő feldolgozás után p-klór-N-metil-N-(I-fenil-3-dimetilaminopropilj-anilint kapunk. A dihidroklorid 164°C-on olvad. Termelés: 18 g.

36. példa

A 35. példában leírt módon p-klór-N-metil-N-[2-(2- piperidil)-etil]-anilinből hangyasav, nátriumformiát és formaldehid elegyével p-klór-N-metil-N-[2-(l -metil-2-piperidil)-etil]-anilint állítunk elő. Rf = 0,38.

37. példa

p-Klór-N-metil-anilin 3-klór-3-fenil-propanol reagáltatásávil és tozilezéssel előállított 4,30 g 1-p-toluolszulfo-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6