183276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok ésezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

183 276

2

Az 1. táblázat folytatása

mn

Infravörös

Összegképlet

Olvadáspont

fC)

Analíziseredmények (%)

No.

abszorpciós

spektrum

Számított

Talált

R3

R4

r5

R,

(cm 1 Nujol)

3

H

HOHOH

3370, 3300, 1730, 1635,1620

c,„h6o6

54,06

2,72

> 300

54,05

2,60

4

H

H

CH3COOCH3COO-1780, 1760, 1740, 1625

CI4HI0O5

54,91

3,29

178-179

54,90

3,25

5

H

H

HOHO

3380,3275,1725, 1620

c,„h6o6

54,06

2,72

265-270*

53,65

2,53

6

CH30-H

H

H

1745,1630

C,,H,Os

60,00

3,66

217-218

60,03

3,66

7

H

no2

H

H

2800, 1740, 1620 1590, 1570, 1525

c,„h5no6

51,07

2,15

208-212

51,08

1,98

8

H

H

Cl

H

1755,1610

Ci0H5C1O4

53,48

2,24

214-215

53,40

2,14

9

H

H

h>-ch2och3 -1730,620

Ci8H1405

69,67

4,55

223-226

69,48

4,44

10

H

CH3COOCH3COOCH3COO-1780, 1690, 1650,1615

ci6hi2o10

52,76

3,32

192-195

52,65

3,30

11

H

HOHOHO-1720,1630

C.oH.O,

50,43

2,54

> 280

50,22

2,61

12

H

C2HsOCOOC2HsOCOOH

1765,1625

^1 6 4 O, o

52,47

3,85

107-109

52,57

3,63

13

H

Cl3CCH2OCOO-ci3cch2ocoo-H

1780, 1620, 1590, 1570

c,6h8ci6o10

33,54

1,41

166-167

33,46

1,35

"'bomlás közbe?)

1. példa

7ß-[D-2-( 6,7-Diacetoxi-kromon-3-karboxamido)-2-( 4- hidroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi-3-( l-metil-5-tetrazoli!)tiometil-cef-3-em-4-karbonsav

a) 6,7-Diacetoxi-kromon-3-karbonil-klorid

18,4 g 6,7-diacetoxi-kromon-3-karbonsav, 450 ml

benzol, 8,6 g tioníl-klorid és 3 ml dimetil-formamid elegyét visszafolyatás mellett egy órán át forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A reakcióelegyhez 300 ml hexánt adunk és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. 17,6 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, Nujol): 1780, 1755,1660,1625.

b) 7/3- [D-2-(6,7-Diacetoxi-kromo n-3-karboxamido)-2- ( 4-hidroxi-fenil J-acetamido]- 7a-metoxi-3-( 1 -metil-5-tetrazolil)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav

150 mg 7/3-[D-amino-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-7ame toxi -3 -( 1 -metil-5-te trazolil) - tiometil - cef-3-em - 4 -karbonsav-trifluor-ecetsav-sót 7,5 ml etil-acetátban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0 °C, keverés közben 417 [A N,0-bisz(trimetil-szilíl)-acetamidot, majd 15 perces keverés után ugyancsak 0 °C-on, 78,2 mg az a) lépés- 65

ben kapott sav-kloridot adunk, és az elegyet 0 °C-on másfél órán át keverjük. A reakcióelegyhez 100 ml etil-acetá- 45 tot adunk, és az elegyet 20 ml 0,5 N vizes sósav-oldattal, 20 ml desztillált vízzel (kétszer) és 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az elkülönült szerves réteget elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot fel- 50 oldjuk 15 ml acetonban, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert le desztilláljuk, és a maradékot eldörzsöljük etil-éterrel. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük. A kapott, 150 mg súlyú nyersterméket szilikagélen végzett vékonyréteg kromatográfiás módszerrel 55 tisztítjuk. 79 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amely 175—185 °C-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 41%.

Analíziseredmények a C33H29N7O13S2 összegképlet alapján:

60 Számított: C = 49,81%; H = 3,67%; N = 12,32%;

Talált: C = 48,25%; H = 3,58%; N = 11,20%.

Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1 Nujol): 1770— 1790,1715,1670,1620 NMR-spektrum (5, DMSO—d6):

2,34 (3H, s), 2,36 (3H, s), 3,40 (3H, s), 3,34 (1H, d,

6