183263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klór-prosztaglandin-származékok előállítására
1 183 263 2 A tetrahidropiranil-éter hasítása céljából 0,5 g előbb kapott 9/3-klór-vegyületet 5 ml ecetsav/víz/tetranidrofurán (5:35:10) eleggyel kevertetünk, és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Dietil-éterrel eluálva 0,35 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400 (sáv), 2945,1732.976 cm'1. 10 példa (5Z, 13E)-(9R, 1 lR,15R)-9-Klór-11,15-dihidroxi-16,16- -dimetil-5,13-prosztadiénsav A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 0,3 g 9. példa szerint előállított metil-észterből 0,24 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3420 (sáv), 2944, 1709, 975 cm'1. ! I. példa- (5Z, 13E)-(9R, 11R, 16RS)-9-Klór-l l,15a-dihidroxi- l6-metil-5,13-prosztadiénsav-metil-észter 1,1 g (5Z, 13E)-(9S, 11 R, 16RS)-9-hidroxi- 16-metil- I 1,15(*-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-5,15-prosztadiénsav-metil-észter (amelyet a megfelelő savból diklór-metánban 0,5 mólos diazometán-oldattal 0 °C-on állítunk elő) 3.5 ml piridínnel készült oldatához 0 °C-on 760 mg p-loluol-szulfonil-kJoridot adunk, 16 órát 0 °C-on és 48 órát 25 °C-on keverjük. Az 1. példában leírtakhoz hasonló feldolgozás után 1,4 g 9-tozilátot kapunk színtelen olajként. A infravörös spektrum adatai: 2955, 2870, 1732, 975 cm'1. A 9-tozilát 1.4 g-ját 60 ml dimetil formamidban oldjuk, az oldatot 4 órán át 840 mg lítium-kloriddal keverjük 60 °C-on argongáz alatt. Szokásos módon végzett feldolgozás után a 9/3-klór-származék 1,1 g mennyiségét kapjuk olaj alakjában. Az infravörös spektrum adatai: 2960, 1732, 975 cm'1. A tetrahidropiranil-éter hasítása céljából 1,1 g előbbiekben kapott nyersterméket 16 órát kevertetjük szobahőmérsékleten 35 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán elegygyel (65:35:10), és végül vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen dietil-éter eluálószerrel való kromatografálása után 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az. infravörös spektrum adatai: 3600, 3420 (sáv), 2950, 1733, 976 cm'1. 12. példa (5Z.i3E)-(9R.l lR,16RS)-9-Klór-l l,15a-dihidroxi-16-metil-5,13-prosztadiénsav A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 0,5 g 11. példa szerint előállított metil-észterből 0,39 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400 (sáv), 2945. 17(0, 976 cm'1. (5Z,i3E)-(9R,l 1 R, 15S)-9-Klór-11, 15-dihidroxi-l 5- -metí!-5,l3-prosztadiénsav-metíl-észter 1 g (5Z, 13E)-(9S, 1 ÍR, 15S)-9-hidroxi-15-meti)-l 1,15- - bisz - (2 - tetrahidropiraniloxi) -5,13- prosztadiénsav - me - til-észter (amelyet a megfelelő savból diklór-metánban 0,5 mólos diazometán-oldattal állítottunk elő) 3,5 ml piridínnel készült oldatához 0 °C-on 691 mg p-toluol-szulfonil-kloridot adunk, 16 órát 0 °C-on, majd 48 órát 25 °C-on kevertetjük. Az 1. példában leírtaknak megfelelő feldolgozás után 1,25 g 9-tozilátot kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: 2950, 2870, 1735, 1601, 1365, 1 175, 978, 905 cm'1. 1,20 g 9-tozilát 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 4,5 órát kevertetjük 720 mg lítium-kloriddal 60 °C-on argongáz alatt. A reakcióelegyet az 1. példában leírtaknak megfelelően feldolgozzuk, így 900 mg 9/3-klórvegyületeí kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 2955, 2868, 1735, 978 cm'1. A védőcsoportok lehasítása céljából 800 mg így kapott 9/3-klór-vegyületet 20 ml ecetsav/víz/tetrahidrofurán (65:35:10) eleggyel 20 órán át 25 °C-on kevertetjük. Vákuumban végzett bepárlás és a maradék szilikagélen diklór-metánnal való kromatografálása után 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3420 (sáv), 2955, 2870, 1735, 976 cm'1. 13. példa 14. példa (5Z, 13E)-(9R, 11 R, 15S)-9-Klór-11,15-dihidroxi-15- -metil-5,13-prosztadiénsav A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 300 mg 13. példa szerint előállított metil-észterből 230 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3600, 3400, 2950, 1710, 978 cm'1. 15. példa (5Z. 13E)-(9R, I 1 R, 15R, l6RS)-9-Klór-11,15-dihidroxi-16-fluor-5,13-prosztadiénsav-metü-észter 1,2 g (5Z, 13E)-(9S, 11 R. 15R, 16RS)-9-hidroxi-16- - fluor- ! l,l5-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-5,13-prosztadiénsav-metil-cszter (amelyet a megfelelő savból diklór-metánban 0,5 mólos diazometán-oldattal 0 °C-on állítunk elő), 800 mg p-toluol-szulfonil-klorid és 4 ml piridin elegyét 16 órát 0 °C-on. végül 48 órát 25 °C-on keverjük. Az i. példában leírtak szerint végzett feldolgozás után 1,45 g 9-tozilátot kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: 2952, 2870, 1732, 1601. 1360, 1170, 978, 906 cm". 1,25 g így kapott tozilátot 725 mg lítium-kloriddal 50 ml dimetil-formamidban keverés közben 4 órán át 60 °C-on melegítünk. Az l. példában leírtak szerint végzett feldolgozás után 925 mg 9/8-klór-vegyületet kapunk olajként. c 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
