183236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6ß-hidroxialkil- penicillánsav- származékok előállítására
1 183 236 2 minden egyes katalizátor-részlet hozzáadása után az elegyet 1 órán át 3,6-105 Pa nyomás mellett hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szürletböl a metanolt ledesztilláljuk. A vizes maradékot etil-aceláltal kirázzuk, majd a vizes rész 5 pH-ját 6 n sósavval 1,5-re állítjuk. A megsavanyított vizes részt elil-acetáttal kirázzuk, az etil-acetátos részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 10 110 mg kívánt terméket kapunk, op.: 131 — 135 °C. NMR-spektrum (CDC13 + DMSO-d6): 1,53 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 1,8 (m, 2H), 2,8 (m, 2H), 3,5 (d, d, J = 9, 4Hz), 4,1 (m, 1H), 4,3 (s, 1H), 5,3 (d, 1H, J = 4Hz) és 7,3 (s, 5H) ppm. 22. példa 6ß - nietit - szulfonUoxi - metil - penicillánsav - 20 pivaloiloxi - metil - észter 1,0 g 6ß - metil - szulfoniloxi - metil - penicillánsav - nátriumsó 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0 - 5 °C hőmérsékleten hozzáadunk 0,53 ml pivalinsav-klórmeíil-észtert, és a reakcióelegyet 25 éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána víz és etil-acetát kétfázisú elegyébe öntjük, az etilacetátos részt elválasztjuk, telített nátrium-kloridoldattal mossuk, és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesz- 30 lilláljuk, ily módon a kívánt termékhez jutunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az V általános képletü, ahol Y jelentése R vagy R2, ahol R jelentése l-hidroxi-3-fenil-propil-csoport vagy alkil-szulfomloxi-metil-csoport, ahol az alkilcsoport 1-4 szénatomot tartalmazhat, R2 jelentése R4-CH(OR3) — általános képletü csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 vagy 16-18 szénatomot tartalmazó alkanoiícsoport, benzoil-, amino-benzoil- vagy tozilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, piridiicsoport, feniicsoport, benzilcsoport vagy fenil-etii-csoport, és n jelentése 0 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha Y jelentése R, akkor n jelentése 0, továbbá, ha Y jelentése R2, akkor n jelentése 2, új 6ß-hidroxi-alkil-penicillänsav-szärmazékok, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható bázisokkal képzett addíciós sói és pivaloiloximetil-észterének előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely VI általános képletü, ahol Y és n jelentése a fent megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha Y jelentése R, akkor n jelentése 0, továbbá, ha Y jelentése R2, akkor n jelentése 2, vegyületről lehasítjuk a benzilcsoportot, és kívánt esetben az ily módon kapott termékből valamely gyógyászatilag elfogadható bázissal sót képezünk, és kívánt esetben a'pivaloiloxi-metil-észter előállítására egy keletkezett sót valamely pivaloiloxi-metil-halogeniddel reagáltatunk. 2 db ábra Felelős kiadó: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában ZÖLDÉRT Nyomda - Miskolc 21
