183230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szín-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxi-imino]-acetamido-3-acetoxi-metil-3-cefem-4-karbonsav-szolvátok előállítására
1 183 230 2 magrezonancia analízis alapján. A gázkromatográfiás analízissel 5,1 % tetrahidrofuránt mértünk, mely megfelel 0,34 mól tctrahidrofuránnak, egy mól A vegyületre számítva. A vizes reakciókeverék másik feléhez 60 ml 1,4-dioxánt adunk, és a keveréket a fenti bekezdésben leírt módon kezeljük. így 1,94 grammot kapunk az A vegyület tetrahidrofurán szolvátjából, mely a mágneses magrezonancia analízis alapján 0,3 mól dioxánt tartalmaz, egy mól A vegyületre számítva. Gázkromatográfiás analízissel 3,5 % 1,4-dioxánt mértünk, mely 0,18 mól 1,4-dioxánnak felel meg, egy mól A vegyületre számítva. 10. példa A 9. példa eljárását ismételjük, eltérés a szolvátképzéshez használt oldószerekben van. A 350 ml térfogatú vizes reakciókeverék egyik feléhez 57 ml 1,3-dioxolánt adunk, és a pH-t 6 n sósavval 2,6-ra állítjuk. A keveréket 30 percig kevertetjük, majd szűrjük. A kapott szilárd anyagot vízzel mossuk és 16 órán át csökkentett nyomáson 45 °C-on szárítjuk. így 3,22 grammot kapunk az A vegyület 1,3-dioxolán szolvátjából. A mágneses magrezonancia analízis kimutatta, hogy a szolvát 0,4 mól 1,3-dioxolánt tartalmaz, egy mól A vegyületre számítva. A szolvát gázkromatográfiás analízise 4,8% 1,3-dioxolánt mutatott ki, amely 0,30 mól 1,3-dioxolánnak felel meg, egy mól A vegyületre számítva. A vizes reakciókeverék másik feléhez 25 ml tetrahidropiránt adunk, és a pH-t 2,6-ra állítjuk. A keveréket a folyamat lejátszódásának hőmérsékletén 30 percig kevertetjük, majd szűrjük. A kapott szilárd anyagot vízzel öblítjük és 16 órán át csökkentett nyomáson 45 °C-on szárítjuk. így kapunk 8,77 grammot az A vegyület tetrahidropirán szolvátjából, amely a mágneses magrezonancia analízis szerint kevés 1-hidroxi-benzotriazolt tartalmaz. A szolvát mágneses magrezonancia analízise 0,6 mól tetrahidroplránt mutatott ki egy mól A vegyületre számítva. A tetrahidropirán jellegzetes csúcsát delta 1,5—1,7 (m)-nél figyeltük meg. A gázkromatográfiás analízis 5,9% tetrahidropiránt mutatott ki, mely megfelel 0,32 mól tetraiiidropiránnak, egy mól A vegyületre számítva. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a szin-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino] - acetamido - 3 - acetoxi - metil - 3 - cefém - 4 - karbonsav és 3-8 szénatomos és 1 vagy 2 oxigénatomot tartalmazó aliciklusos éterek szilárd szolvátjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a cefém-karbonsavat vizes oldatban a fenti aliciklusos éterekkel pH 2—3,5 között elegyítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aliciklusos éterként tetrahidrofuránt, 1,4-dioxánt, 1,3-dioxolánt vagy tetrahidropiránt használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a cefém-karbonsav izolálására szolvát formájában vizes reakciókeverékből, azzal jellemezve, hogy az említett cefém-karbonsavat 0,07 mól/liter és 0,4 mól/liter közötti koncentrációban alkalmazzuk, és az eljárás a következő lépéseket tartalmazza — tetszőleges sorrendben — : 1) a vizes reakciókeverék 0,1 térfogatától a vizes reakciókeverék 2 térfogatáig terjedő mennyiségben tetrahidrofuránt, 1,4-dioxánt, 1,3-dioxolánt vagy tetrahidropiránt adunk a vizes reakciókeverékhez, és 2) a keverék pH-ját 2,2 és 3,2 közé állítjuk, a keveréket állni hagyjuk, míg a szolvát kiválik, majd elválasztjuk a csapadékot. 4 A3, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vizes reakciókeverékben a cefémkarbonsavat 0,1 mól/liter és 0,25 mól/liter közötti koncentrációban alkalmazzuk. 5 A3, vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aliciklusos étert a pH beállítása előtt adjuk a vizes reakciókeverékhez. 6. A 3-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a pH-t 2,2 és 3,0 közé állítjuk. 7. A 3-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 15 °C és 35 °C között hajtjuk végre. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Ábra nélkül
