183212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-béta-acetoximetil--2-alfa-metil-peram -3-alfa-karbonsav-1,1-dioxid előállítására

1

183 212

2

1 képletű vegyület, vagy ennek sója együtt alkalmazható, a következők lehetnek:

6-(2-fenilacetamido)-penicíllánsav,

6-(2-Fenoxiacetamido)-penicill3nsav, g

6-{2-fenil propionamido)-penicillänsav,

6-(D-2-amino-2-fenjlacetamido)-penici!lánsav,

6-(D-2 -amino-2-[44iidroxifenil]-acetamido)-penicillánsav,

6-(£>-2-amino-2-[ 1,4-ciklohexadienil]-acetamido)-penicillánsav, 1q

6-( 1 -aminociklohexankarboxamido)-penicillánsav,

6-(2-karboxi-2-fenilacetamido)-penicillánsav,

6-(2-karboxi-2-[3-tienil]-acetamido)-penicillánsav,

6-(D-2-[4-etilpiperazin-2,3-dion-l-karboxamido]-2-fenilacetamido)-penicillánsav, ■) 5

6-(Z)-2-[4-hidroxi-l ,5-naftiridin-3-ltarboxamido]-2-fenilacetamido)-penicillánsav,

6-(D-2-szulfo-2-fenjJacetamido)-penicillánsav,

6-{Z)-2-szuIfoamino-2-fenilacetamido)-penicillánsav,

6-(£>-2-[irnidazolidin-2-on-l-karboxamido]-2-fenil;- 20

acetamido)-penicillí)niav,

6-(D-[3-metilszu]fonilimidazoUdin-2-on-l -karboxamido]-2-fenilacetamido)-penicillánsav,

6- [hexahidro-1 H-azepin-1 -Ü]-metilénamino)-penicillánsav, 25

acetoxímetil-6-(2-fenilacetamido)-penicillanát,

acetoximetil-6-(í)-2-amino-2-fenilacetamido)-penicillanát,

acetoximetil-6-(ű-2-amino-2-[4-hidroxifenil]-acetamido)-penicillanát,

pivaloiloximetil-6-(2-fenilacetamido)-penicillanát, 30

pivaloiloximetil-6-(Z)-2 -amino-2-fecilacetamido)-: -penicillanát,

pivaloiloximetil-6-(Z)-2-amino-2-[4-hidroxifenil]-acetamido)-penicillanát,

[l-(etoxikarboniloxi)-etil]-6-(2-fenilacetamido)-penici)la- 35 nát,

[l<etoxikarboniloxi)-etil]-ó<ű-2-amino-2-fenilacetamido)-penicillanát,

[l/etoxíkarboniloxi)-etil]-6{Ű-2-amino-2-[4-hidroxifenílj-ácetamido)-penicillanát, 40

(3-fta!idil)-6-(2-fenilacetamido)-penicillanát,

(3-ftalidil)-6-(ö-2-amino-2-feniJacetamidoO-penicillanát,

(3-ftalidil)-6-(Z)-2-ajnino-2-[4-hidroxifenil]-acetamido)--penicillanát,

6-(2-fenoxikarbonil-2-fenilacetamido)-penicillánsav, 45

6-(2-toliloxikarbonil-2-fenilacetamido)-penicillánsav, 6-(2-[5-indaniloxikarbonil]-2-fenilacetamido)-penicíllánsav,

6-(2-fenoxikarbonil-2-[3-tienil]-acetamido)-peniciLlánsav,

6-(2-toliloxikarboniJ-2-[3-tienil]-acetamido)-penicillánsav,50

6-(2-[5-indaniloxikarbonil]-2-[3-tienil]-acetamido)-penicillánsav,

6-(2,2-dimetÍl-5-oxo4-feni!-l-imidazolidinil)-penicillánsav, •

6- (ö-2-[3-furfurilidinamino-2-oxoimidazolidin-l -karbox- 55 amido]-2-[4-hidroxifenil]-acetamido)-penicillánsav,

7- (ű-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3-([ 1 -nietil-5-tetra-zolil]-tiometil)-3-dezacetoximetilcefaiosporánsav, 7(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-kIór-dezacetoxi-metilcefalosproánsav, 50

7-(D-2-amino-2-[4-hidroxifenil]-acetamido)-dezacetoxicefalosporánsav,

7-(2-[2-amino4-tiazolil]-2-[metoxiimino]-acetamido)-cefalosporánsav,

7-(2-[2-tienil]-acetamido)-cefalosporánsav, 65

7-(2-[l -tetrazolil]-acetamido-3-([5-metiI-l ,3,4-tiadiazol-2-il]liometil)-3-4pzacetoximetilcefalosproánsav,

7-(2?-2-amino-2-fenilacetamido)-dezacetoxi-cefalosporánsav,

7-alff>-metoxi-7-(2-[2-tienil]-acetamido)-3-karbamoiloximetií-3-dezacetoximetilcefalosporánsav,

7-{2-eianbacetamjdo)-cefalosporánsav,

7-(D-2-hidroxi-2-feni!acetamido)-3-([l-metil-5-tetrazolil]-tiometil)-3-dezaçetoximetilcefalosporànsav,

7-(2-[4-piridiltio]-a<^tamido)-cefalosporánsav,

7-{£)-2-amino-2-[l ,4-ciklohexadienilJ-acetamido)-cefalosporánsav,

7 -(£>-2-amino-2-fepüacetamido)-cefalosporánsav,

7-(Z?-2-[4-etilpiperajin-2,3-dion-] -karboxamido]-2-[4--hidroxifenil]-aoiíamido)-3-([l-metü-5-tetrazolil]-tiometil)-3-dezacetoximetilcefalosporánsav,

és ezek gyógyászati szempontból elfogadható sói.

A fenti /3-laktám vegyületek közül néhány orális és parenterális alkalmazás esetén is hatásos, azonban a többi csak parenterális alkalmazás esetén hatásos. Ha az 1 képletű vegyületet, vagy egy sóját egy csak parenterálisan alkalmazható 04aktám antibiotikummal együtt akarjuk alkalmazni, akkor az ezeket tartalmazó készítményt is pa enterálisan kell adagolni. Ha az l képletű vegyületet vagy sóját olyan /3-laktám antibiotikummal együtt alkalmazzuk, mely olrálisan és parenterálisan is hatásos, akkor ezek kombinációjából vagy orális vagy parenterális adagolásra alkalmas készítményt állítunk elő. Továbbá az is lehetséges, hogy 5z I képletű vegyületet vagy sóját tartalnií zó készítményt orálisan alkalmazzuk és egyidejűleg egy /3-laktám antibiotikumot pedig parenterálisan alkalmazunk; és ennek fordítottja is lehetséges mégpedig, ha az I képletű vegyületet vagy sóját tartalmazó készítményt parenterálisan és ugyanakkor a /3-laktám antibiotikumot orálisan adagoljuk a betegnek.

Az. alábbi példák a találmány további szemléltetésére szóigilnak. Az infravörös spektrumot (IR) káüumbromid table-tában (KBr tabletta) mértük és a diagnosztikus abszcrpciós sávokat hullámszámmal (cm'1) jelöltük. A mágneses magrezonancia spektrumokat (NMR) 60 MHz-nél deuterokloroformban (CDCI3) vagy perdcuiero-dimetil-szulfcxidban (DMSO-d6) mértük és a csúcsokat a tetrapietilszilánétól számítva milliomod részben (ppm) fejezetük ki. A csúcsalakokat a következő rövid tésekkel jelöltük :

s: szingulett; d:dublett; q: kvartett; m: muitiplett.

1. példa

Benzil 2ß-acetoximetil-2a-metil-(5R Jpeiiam-3a-karboxilát 1,1-dioxid

3,49 g benzil 20-acetoximetil-2a-metil-(5R)penam-3a-karboxilátnak 35 ml kloroformmal készített kevertetett oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd 5 g 85 %-os tiszta 3-klórperbcnzoesavat két részletben 15 perces különbséggel hozzáadunk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet hűtés nélkül egy éjsiakán át kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet újból 0 °C-ra lehűtjük és 70 ml vizet és 70 ml etilacetátot aduiig hozzá. A szerves fázist eltávolítjuk, majd először vizes nátrium-szulfát oldattal, azután telített vizes nátriumhidrogén karbonát oldattal és végül teilte* t vizes nátriunüdorid oldattal mossuk. A szárított

5