183210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak komplexeinek előállítására
1 183 210 2 A vegyes magnézium-italogenid komplexet protonmentes oldószeres közegben állítjuk elő. Oldószerként egy étert, például dietiíétert, tetralüdrofuránt, 1,2-dimetoxi-metánt, di-(n-butil)-étert és más hasonló anyagokat használunk. Használhatunk oldószerként más protonmentes vegyületeket is, így például aromás szénlúdrogéneket, mint benzolt vagy toluolt. Előnyösen azonban tetrahidrofuránban állítjuk elő a komplexet. A reagensek adagolásának sorrendje nem szigorúan kritikus, mégis ajánlatos oly módon eljárni, hogy a Grignard-reagenst adjuk az alfa-bróm-propionsavhoz. A Grignard-reagenst mintegy 1-4 mólos, előnyösen mintegy 2-3 mólos oldatban használjuk. Az eljárásban való felhasználásra kész komplex oldata mintegy 1-2 mólos, előnyösen 1,0—1,5 mólos. A komplexet — 20 °C és +30 °C közötti, előnyösen—10 °C és+ 20 °C közötti hőmérsékleten állítjuk elő. Magát a kapcsolási reakciót oly módon hajtjuk végre, hogy a vegyes magnézium-halogenid komplex oldatát egy vízmentes protorunentes szerves oldószeres közegben összekeverjük az aril-magnézium-bromiddal. A reakciót előnyösen éterekben vagy éterek és aromás szénliidrogének keverékében hajtjuk végre, hasonló oldószerekben, mint amelyeket a komplexképzésnél említettünk. A kapcsolási reakcióhoz különösen előnyös oldószernek találtuk a tetrahidrofuránt. Az aril-magnéziumbromid oldat előnyösen 0,5—2 mólos, előnyösen 1,0 mólos. A kapcsolást 0 °C és 100°C közötti, előnyösen 10 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Különösen előnyös, ha a reakcióelegyet a reagens beadagolása közben, fokozatosan mintegy 40-60 °C-ig hagyjuk felmelegedni, majd szobahőmérsékletig hagyjuk visszahűlni, miközben a reakció a kívánt mértékben előrehalad. A reagenseket különféle arányban hozhatjuk össze egymással, előnyösen azonban közel ekvimoláris menynyiségben használjuk a vegyes magnézium-halogenid komplexet és az aril Grignard-reagenst. A komplexnek a Grignard-reagenshez viszonyított aránya előnyösen 0,9 ; 1,1 és 1,1 : 0,9 között változik. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a két reagenst az oldószeres közegben bármilyen szokásos módon érintkeztetjük egymással. Előnyösnek találtuk azt a módszert, hogy a vegyes magnézium-halogenid komplexet adjuk hozzá a Grignard-reagenshez. A reagenseket alaposan keverjük, amíg a kívánt reakció teljesen végbemegy. Az eljárás lefolytatásához szükséges idő természetesen attól függ, hogy milyen reagenseket és oldószert használunk, és milyen hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióidőnek a kívánt termék szempontjából optimális értékre való beállítása a gyakorlati szakemberek számára magától értetődik. A reakcióidő 10 perctől 20 óráig terjedhet, általában 1-5 óra. A találmány szerinti eljárást könnyen végrehajthatjuk ipari méretben. A tiszta termék hozama 50-75 %. A találmányt az alábbi kísérletek ismertetésével, majd az azt követő példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1 Kísérlet 2-(6-metoxinaftil-)-magnéziuinbromid előállítása 23,7 g (0,1 mól) 2-bróm-6-metoxi-naftalint 30 ml toluolban és 40 ml tetrahidrofuránban oldunk melegítés közben. Ezután az oldatot nitrogén atmoszférában 10- 15 perc alatt hozzáadjuk fölöslegben vett, 3 g mennyiségű (0,12 mól) fém magnézium, 15 ml toluol és 15 ml tetrahidrofurán keverékéhez. A reakcióelegyet lehűtjük és 25-30 °C-on keverjük egy órán át. A reakcióelegyet elkülönítjük a feleslegben maradt magnéziumtól és egy tiszta, száraz edénybe visszük át, ahol nitrogén atmoszférában állni hagyjuk 10 °C-on. Ekkor 1,0 mól Grignardreagenst kapunk. Hasonló módon állíthatunk elő Grignard-reagenst úgy is, hogy kizárólag tetralüdrofuránt használunk oldószerként. Hasonló módon, de kevesebb oldószerrel töményebb, például 1,5 mólos Grignard-reagenst állíthatunk elő. 2. Kísérlet Az alfa-bróm-propionsav vegyes magnézium-halogenid komplexe 15,3 g (0,1 mól) alfa-bróm-propionsav és 40 ml toluol keverékét 10°C-ra hűtjük le. Lassan hozzáadjuk metilmagnézium-bromid 1:1 arányú tetralűdiofurán-toluol eleggycl készített 2 mólos oldatának 50 ml-ét. A mintegy 15-20 perces adagolás során a hőmérsékletet 10- 20 C’-on tartjuk Ezután a reakcióelegyet 5 ’C-on keverjük 20 percig. Ekkor a komplex 1,1 mólos oldatát kapjuk. A vegyes magnézium-halogenid komplexet hasonló módszerrel úgy is előállíthatjuk, hogy kizárólag tetralűdrofuránt használunk oldószerként. A metil-magnézium-bromid helyett más Grignardreagenst, például metil-magnézium-kloridot, izopropiimagnézium-kloridot vagy fenil-magnézium-kloridot is használhatunk változó koncentrációban, az Î mólostól a 4 mólosig. A megfelelő tetrahidrofurános oldatból a tetrahidrofurán kidesztillálásával kristályos alakban különíthetjük cl tetrahidrofurán monoéterát alakjában az alfa-brómpropionsav vegyes magnéziumklorid komplexét (amelyet a fentiek szerint állítottunk elő 3 mólos tetrahidrofurános metil-magnéziumklorid felhasználásával). E vegyület 147 -155 °C-on olvad. Az a-bróm-propionsavra számított hozam 90-95 %. IR spektruma (KBr): 1625, 1450, 1420, 1372, 1291, 1200, 1070, 1030,988 és 890 cm'1. NMR spektruma (D20): ó 1,8 (multiplett, 7), 3,7 (multiplett, 4) és 4,35 ppm (kvartett, J = 7). Elemi összetétele: C7H12BrClMg03 számított Mg8,57%, Cl 12,49%,. talált Mg 8,63%, 0 12,97%. 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 r ' 3
