183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
I 183 178 2 karboxi-etilén- vagy 2-ctoxi-karbonil-clilcsoport, adoil esetben etoxi-karbonilcsoporíta! szubsztituá'í acetilcsoport, továbbá 2-karboxi-eiilcsoport is, ha R2 és R3 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy a bevezetésben említett ciklusos iminocsoport, valamint a fenti vegyületek sói, elsősorban azok a vegyületek, amelyek képletében R,, a benzolgyürü 5-16 helyzetében foglal helyet. Az I általános képletű vegyületek közül a legelőnyösebbek azok, amelyek képletében: R hidrogénatom, R, 5-helyzetű hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómalom, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, karboxil-, ciano- vagy nitrocsoport, R2 és R3 a köztük levő nitrogénatommal együtt az alkilrészekben 1-3 szénatomot tartalmazó N.N-dialkil-amino- vagy N-aikil-ciklohexilaminocsoport, pirrolidino-, piperidino-, hexametilén-imino-, heptametilén-imino-, oktametilén-imino- vagy nonametilén-iminocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, metoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituáll piperidinocsoport, a 3- és 5-helyzclbcn egy vagy két mctilvagy etilcsoportta! szubszliluált pipcridinocsoport, adott esetben a 2- és 6-helyzetben egy-egy metiicsoportlai szubsztituáll morfolino- vagy tiomorfoiinccsoport, 1,4 - dioxa - 8 - ara - spiro[4,5]dekan - 8 - il -, 1,4 - dioxa - 8 - aza - spiro[4,ó]undekan - il -, oktahidro - izoindoi - 2- i! -, 1,2,3,4.- tetrahidro - izokinolin - 2 - il -, 1,2,3,4,5,6,7,8 - oktahidro - izokinolin - 2 - il -, dekahidro - izokinolin - 2 - i! -, 1,2,4,5 - tetrahidro - 3H - 3 - benzazepin - 3 - il -, dekahidro - 3H - 3 - benzazepin - 3 - il -, 3 - aza - biciklo[3,2,2]nonan - 3 - il -, vagy N - meti! - adamanti! - (1) - aminocsoport, Ka hidrogénatom vagy metilcsoport, X CH-csoport, Y melilén-, metil-metilén-, dimetil-melilén- vagy NH-csoport vagy oxigénatom, Z összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoport, karboxil-, formil- vagy hídroximetilcsoport, valamint a fenti vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói és — ha Z karboxilcsoport — bázisokkal is képezett sói. Az új vegyíileteket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: a) Egy IV általános képletű amino-benzoesavat — ebben a képletben R, R,, R2, R, és X a bevezetésben említett jelentésüek - vagy adott esetben a reakciókeverékben előállított reakcióképes származékát egy V általános képletű aminnal — ebben a képletben R4, Y és Z a bevezetésben említett jelentésüek - reagáltatunk, vagy az V általános képletű aminnak adott esetben a reakciókeverékben képezett N-aktiváil származékával reagáltatjuk, ha egy IV általános képletű amino-benzoesavat alkalmazunk, és ha Z az V általános képletű amin N-aktivált származékában karboxil- vagy aminocsoportot nem tartalmaz. A találmány tárgyát képezi tehát egy V általános képletű aminnak egy IV általános képletű aminobenz.oesavval, a savat aktiváló szer vagy vízelvonószer jelenlétében végzett, vagy egy ilyen sav funkciós származékaival végzett acilezése, vagy egy IV általános képletű aminobenzoesavnak egy V általános képletű aminnal - ebben a képletben Z nem jelent karboxil- vagy aminocsoportot - az aminocsoportot aktiváló szer jelenlétében végzett, vagy az amin reakcióképes származékával végzett reakciója. A IV általános képletű aminobenzoesavaknak adott esetben a reakciókeverékben előállított funkciós származékai, pl. ezek alkil-. aril- vagy aralkilészterei vagy -tioészterei, így metil-, etil-, feni 1- vagy bcnzilészterei, vagy rézkomplexei, imidazolidjai, savhalogenidjei, így savkloridjai vagy savbrornidjai, anhidridjei, vegyes anhidridjei alifás vagy aromás karbon-, szulfen-, szulfin- vagy szulfonsavakkal vagy karbonsavészterekkel, pl. ecetsavval, propionsavval, p-toluolszulfonsavval vagy 0-etilszénsavval; továbbá O-trifenil-foszfónium-komplexei, N-aciloxi-imidjei, azidjai, nitriljei vagy megfelelő amino- tiobenzoesav-származékai. Az V általános képletű aminoknak adott esetben a reakciókeverékben előállított reakcióképes származékai —, ha Z nem tartalmaz karboxil- vagy aminocsoportot —, pl. ezek foszfazoszármazékai. Savat aktiváló és/vagy vízelvonó szerek pl. egy klórhangyasavészter, így klórhangyasav-etilészter, tionil-klorid, foszfor-triklórid, foszJor-pentoxid. N, N'-diciklohexil-karbodiimid, N, N'-karbonildiimidazol, N, N'-tionil-diimidazol. bór-trifluoridéterát vagy trifenil-foszfin-széntetraklorid keverék. A reakciót célszerűen oldószerben, így metilénkloridban, kloroformban, széntetrakioridban, éterben. tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, toluolban vagy dimetil-formamidban, adott esetben szervetlen bázis, így nátrium-karbonát, vagy tercier szerves bázis, így Irietil-amin vagy piridin - amely egyidejűleg oldószerként is szolgálhat - jelenlétében, és adott esetben savat aktiváló szer jelenlétében, — 25 - +250°C hőmérsékleten, előnyösen — 10* és az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete közötti hőfokon végezzük. Az eljárás során a IV vagy V általános képletű vegyületeknek adott esetben a reakciókeverékben képződött funkciós származékait nem kell izolálni, továbbá a reakciót oldószer nélkül is végezhetjük. A reakció során képződött vizet azeotrop desztillációval eltávolíthatjuk, pl. a keveréket vízleválasztó készülékben toluollal melegítjük, vagy a vizet szárítószcr, igy magnézium-szulfát vagy molekulaszita hozzáadásával távolltjuk el. b) Azoknak az I általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében R, jelentése hidroxil- és aminocsoport kivételével a bevezetésben említett, X CH-csoporl és Y* adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált meliléncsoport: egy VI általános képletű vegyületel - ebben a képletben R, R4 és Z a bevezetésben említett jelentésüek, R, és Y a fenti jelentésüek és E halogénatom - egy VII általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 és R3 a bevezetésben említett jelentésüek - reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
