183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására

I

183 178

2

4 - [2 - (4 - Klór - 2 - dimeíil - amino - benzoil- amino) - etil J - benzoesav

Előállítva 4 - [2 - (4 - klór - 2 - dimetil - amino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterből a 92. példa szerint végzett lúgos elszappanosítással.

Kitermelés: 95 %. Olvadáspont: 163—165 °C.

159. példa

160. példa

4 - [2 - ( 2 - Dimetil - amino - 4 - nitro - benzoil

- amino) - etil] - benzoesav - etilészter

Előállítva a 91. példa szerint 2 - dimetil - amino- 4 - nitro - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilészterből.

Kitermelés: 95 %. Olvadáspont: 145 °C.

161. példa

4 - [2 - (6 - Klór - 2 - dimetil - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter

Előállítva 6 - klór - 2 - dimetil - amino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - metilészterből a 91. példa szerint.

Kitermelés: 25%. Olvadáspont: 115 — 117 °C.

162. példa

4 - [2 - (6 - Klór - 2 - dimetil - amino - benzoil

- amino) - etil/ - benzoesav

Előállítva 4 - [2 - (6 - klór - 2 - dimetil - amino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészterből a 92. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel.

Kitermelés: 35 %. Olvadáspont: 155- 158 °C.

163. példa

4 - [2 - ( - 2 - [4 - Benzil - piperazinil] - 5 - klór- benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter Előállítva 2 - (4 - benzil - piperazinil) - 5 - klór- benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav- etilészterből a 91. példa szerint.

Kitermelés: 39%. Olvadáspont: 20 °C alatt.

164. példa

4 - [2 - (2 - Piperazinil - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter

Előállítva 4 - [2 - (2 - (4 - benzil - piperazinil) - 5 - klór - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterből, palládium-szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1 bar hidrogénnyomáson végzett katalitikus hidrogénezéssel.

Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 20 “C alatt.

4 - 12 - (5 - Klór - 2 - (dekahidrn - izokinolin - 2 - il] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter

2,5 g (8,5 mmól) 5 - klór - 2 - (dekahidro - izokinolin - 2 - il) - benzoesavat 1,4 g (8,6 mmól) karbonil-diimidazollal 30 ml abszolút tetrahidrofuránban 8 órán át a forrás hőmérsékletén melegítünk. A képződött imidazolidhoz 1,64 g (8,6 mmól) 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilésztert adunk, és a reakciókeveréket további 12 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Az oldószert ledeszlilláljuk, és az észtert kovasavgél oszlopon toiuol-etilacetát 9 : 1 arányú keverékével kromatográfiásan tisztítjuk.

Kitermelés: 2,7 g (68 %). Olvadáspont: 20 °C alatt.

165. példa

166. példa

4 - [2 - (5 - Klór - 2 - [dekahidro - izokinolin - 2 - il] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - hidráklórid

1,9 g (4,1 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - [dekahidro - izokinolin - 2 - il] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilésztert dioxán-metanol 1 : 1 arányú keverékének 40 ml-ében feloldunk. Az oldathoz 20 ml vízzel hígított 5 ml 30 %-os nátronlúgot adunk, és szobahőmérsékleten hidrolizáljuk. Néhány óra múlva a szerves oldószereket ledesztilláljuk, az elegyet kloroformmal extraháljuk, a vizes fázis pH- értékét 2 n sósavval 4-5-re állítjuk be, és a savat, ami ennél a pH-értéknél kiválik, kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és a terméket acelonban, izopropanolos sósavval, hidroklorid alakjában leválasztjuk.

Kitermelés: 1,5 g (77%). Olvadáspont: 226 °C.

167. példa

4 - [2 - (5 - Klór - 2 - {dekahidro - 3 - benzazepin- 3 - il] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter

Előállítva 5 - klór - 2 - (dekahidro - 3 - benzazepin - 3 - il) - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil)- benzoesav - etilészterböl a 165. példa szerint.

Kitermelés: 97%. Olvadáspont: 20 °C alatt.

168. példa

4 - [2 - (5 - Klór - 2 - / dekahidro - 3 - benzazepin - 3 - il] - benzoil - amino) - etil] ■■ benzoesav - hidroklorid

Előállítva 4 - [2 - (5 - klór - 2 - [dekahidro - 3 - benzazepin - 3 - il] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterből a 166. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel.

Kitermelés: 84%. Olvadáspont: 216 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

30