183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására

}

183 178

2

5 - klór - 2 - morfoliuo - henzamid, kitermelés: 98 %, olvadáspont: 280 X;

5 - klór - 2 - morfoiino - benzoesav, kitermelés: 60 %, olvadáspont: 157 °C.

L példa

5 - Ciatw - 2 - okiamé fiién - imino - benzoesav

26,2 g (0,1 mól) 5 - amino - 2 - oktametiién - imino - benzoesavat 38 mi tömény sósavban feloldunk, az oldatot 280 ml vizze! hígítjuk, és 0 X-on

7,6 g (0,11 mól) nátrium-nitrit 30 ml vízzel készített oldatát hozzácsepegtetve diazotáljuk. A reakcióelegyet 0,5 órán át keverjük, majd az oldat pH-érlékét nátriumkarbonáttaí 7-rc beállítjuk. Ezután a diazóniumsó-oldathoz OX-on trinátrium - tetraciano - réz(l) - komplex oldatát csepegtetjük.

A fenti réz(l)-komplex oldatot a következőképpen állítjuk elő:

32 g (0,128 mól) CuS04-5 HzO-t és 8,7 g nátrium-kloridot 100 ml vízben 6,6 g (0,0635 mól) nátrium - hidrogén - szülőiből, 4,4 g nátrium-hidroxidból 50 ml vízben készült nátrium - hidrogén - szülőt - oldattal réz(l)-kloriddá redukálunk. A kivált réz. (1 )-kloridot leszívatjuk, 50 ml vízben szuszpcndáljuk, és 17 g (0,346 mól) nátrium-cianid 30 ml vízzel készített oldatában feloldjuk.

A nitrogénfejlődés megszűnése után a reakciókeveréket egy órán ál 70 °C-on melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, pH-értékét 2 n sósavval 5,5-re beállítjuk, és kloroformmal extraháíjuk. A kloroformos extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és az így kapott nyersterméket kovasavgél oszlopon etii-acetát elucnssei kromatografálva tisztítjuk.

Kitermelés: 9 g (30 %). Olvadáspont: 20 °C alatt.

M példa

2 - Heplamefilén ■■ imino - .5 - hidroxi - benzoesav

26,7 g (0,107 mól) 5 - amino - 2 - heptametilén - imino - benzoesavat 190 ml 3 n kénsavban feloldunk, és OX-on 8,3 g (0,12 mól) nátrium-nitritet 30 ml vízben feloldva hozzácsepegtetve diazotálunk. Az elegyet fél óráig keverjük, majd 2 g finoman porított karbamidot adunk hozzá. A diazóniumsó-oldatot erélyes keverés közben 320 ml, 90 X- ra felmelegített, 50 %-os kénsavhoz csepegtetjük, A nitrogénfejlődés megszűnése után az oldat pH- értékét szobahőmérsékleten ammóniával 4-re beállítjuk, és a terméket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és a száraz maradékot kovasavgél oszlopon kloroform eluenssel kromatografálva tisztítjuk. A terméket izopropanolbó! kikristályosítva 8 g (30%) a kitermelés. Olvadáspont: 199 X.

Az M példa szerint állítjuk elő a következő vegyüieteket:

2 - hexametilén - imino - 5 - hidroxi - benzoesav, kitermelés: 24%, olvadáspont: 214 X;

5 - hidroxi - 2 - oktametiién - imino - benzoesav, kitermelés: 27 %, olvadáspont: 208 X;

5 - hidroxi - 2 - (4 - tere - butil - piperidino) - benzoesav, kitermelés: 33 %. olvadáspont: 240 X;

5 - hidroxi - 2 - (cisz - 3,5 - dimetil - piperidino) - benzoesav, kitermelés: 67,4 %, olvadáspont: 248-250 °C.

N példa

5 - Metoxi - 2 - oki omet i lén - imino benzoesav

3,2 g (12,2 mól) 5 - hidroxi - 2 - oktametiién - imino - benzoesavat 20 ml abszolút dimetil-formamidban 0,6 g (25 mmól) nátrium-hidroxiddal keverünk, és a keveréket 50 X-ra felmelegítjük, eközben a nátriumsó részben kiválik. Az elegyhez 3 ml abszolút dimetil-formamidban 5,2 g (36,6 mmól) metii-jodidot adunk, és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A dimetil-formamidot ledesztilláljuk, és a nyers 5 - metoxi - 2 - oktametiién- imino - benzcesav - metilésztert kovasavgéloszlop >n kloroform eluenssel kromatografálva tisztítjuk.

Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 20 °C alatt.

A fenti észtert nálronlúggal 80 °C-on hidrolizáljuk. A hidroli/.átumot 5,2 pH értékre megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot petroléterrel cldörzsöljük.

Kitermelés: 85 %. Olvadáspont: 84 °C.

Az N példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:

2 - hexametilén - imino - 5 - metoxi - benzoesav, kitermelés: 88%, olvadáspont: 141 X;

2 - heptametilén - imino - 5 - metoxi - benzoesav, kitermelés: 30%, olvadáspont: 120 X;

2 - heptametilén - imino - 5 - izopropoxi - benzoesav, kitermelés: 78%, olvadáspont: 120 °C;

5 - eloxi - 2 - oktametiién - imino - benzoesav, kitermelés: 87 %, olvadáspont: 20 °C alatt;

5 - izopropiloxi - 2 - oktametiién - imino - benzoesav, kitermelés: 60%, olvadáspont: 78 X;

5 - butil - (2) - oxi - 2 - oktametiién - imino - benzoesav, kitermelés: 48 %, olvadáspont 20 °C alatt;

5 - metoxi - 2 - (4 - tere - butil - piperidino) - benzoesav, kitermelés: 22%, olvadáspont: 156°C;

5 - metoxi - 2 - (3,5 - cisz - dimetil - piperidino)

- benzoesav, kitermelés: 90 %, olvadáspont: 124 X;

5 - hexil - oxi - 2 - piperidino - benzoesav, kitermelés: 73%, olvadáspont: 72 X;

5 - benzil - oxi - 2 - piperidino - benzoesav, kitermelés: 4i %, olvadáspont: 188 X.

Az 1 általános képletéi végtermékeket a következőképpen álliljuk elő:

/. példa

4 - [2 ~ (5 - Klór - 2 - dimetil ■■ amino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - metilészter

1,06 g (5,3 mmól) 5 - klór - 2 - dimetil - amino- benzoesavat 5 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 1,03 g (6,3 mmól) N,N’-karboni!-diimidazolt adunk. 1-2 órán át reagáltatjuk a keveréket, majd a képződött

5

10

15

20

25

30

'35

40

45

50

55

60

65

15