183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására
1 183 177 11/7. példa 2 Kitermelés 630 mg nátriumsó (48 %). Infravörös spektrum: 1770, 1650, 1615, 1550 cm"1. Magmágneses rezonancia spektrum (CD3OD) ppm: i;6 (d, 6H), 3,9 (s, 3H), 4,2 (s, 1H), 5,4 (m, 3H), 6,8 (m, 3H), 7,2 (m, 2H), 7,7-8,3 (m, 3H). 11/4. példa 1) - cv - <.7 - \4 - Hidroxi -2 - (2’- pirídil - met il - a mina )- 5 - pirimidinil) - ureido) - p - hidroxi - bemil - penicillinhâtriumsô Ezt a vegyületet a II/l. példával analóg módon 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 2,17 g 5- amino-4-liidroxi-2-(2,-píridil-metil -amino)-pirimidinnek 1,05 g foszgénnel és 1,35 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 4,06 g nátriumsó (64 %). Infravörös spektrum: 1765, 1650, 1615, 1545 cm’1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 3,9 (s, 1H), 4,6 (s, 2H),’5,45 (q2H + s, 1H), 6,85 (d, 2H), 7,35 (m, 4H), 7,85 (m, 1H), 8,2 (s, 1H), 8,7 (m, 1H). 11/5. példa D-a -13-[4 - Hidroxi - 2 - (3'-pirídil - metil - amino)- 5 - pirímidinil j - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillinné triwmó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,19 g (0,005 mól) 5-ainino-4-hidroxi-2-(3-piridil-metil-amino)pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal kapott reakciótermékchől állítjuk elő. Kitermelés 2,45 g nátriumsó (79 %). Infravörös spektrum: 1765, 1640, 1610, 1560 cm’1. Magmágneses rezonancia-spektrum: (DMSO/CD3OD) ppm: 1,5 (d, 6H), 3,9 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 5,35 (ni, 3H), 6,75 (d, 2H), 7,2 (m, 3H), 7,6 (m, 1H), 8,0 (s, 1H), 8,3 (m, 2H). 11/6. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 - (4'- pirídil - metil - aminoj- 5 - pirímidinil] - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillinnátriumsó Ezt a penicillint a II/1. példával analóg módon 420 mg (0,001 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 220 mg 5-amino-4-lndroxi-2-(4'-piridil-metil-amivio)-pirimidinnek 100 mg foszgénnel és 0,14 ml trietil-aminnal kapott reakciótermékéből állítjuk elő. Kitermelés 310 mg nátriumsó (50 %). Infravörös spektrum: 1770. 1650. 1615, 1545 cm’1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO/CD3 OD) ppm: 1,5 (d, 6H), 3,9 (s, 1H), 4,5 (széles s, 2H), 5.4 (q, 2H + s, ÍR), 6,7 (d, 2H), 7,2 (m, 4H), 8,0 (s, 1H), 8,4 (m,2H). D - a - (3 - [4 - Hidroxi -2 - (5'-pirímidinil -amino)- 5 - pirimidinilJ - ureido) - p - hidroxi - benzil - penicillin- 5 nátriumsó 410 mg (0,002 mól) 5-ammo-4-hidroxi-2-(5'-pirimidiuil-amino)-pirimidint 5 ml trimetil-szilil-dietü-aininnal együtt 80°-on melegítünk, és a keletkezett homogén reakciókeveréket nagyvákuumban bcpároljuk A maradé-10 kot 40 ml vízmentes teljahidrofuránban okijuk, cs az oldatot jéggel hűtés közben hozzácsepegtetjük 200 mg foszgén 30 ml tetrahidrofuránnal kapott oldatához. A továbbiakban a 11/1. példával analóg módon reagáltatunk. 15 Kitermelés 735 mg nátriumsó (64 %). Infravörös spektrum: 1765. 1655, 1615, 1550 cm 1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMSO|CD3OD) ppm: 1,55 (d, 6H), 3,95 (s, 1H), 5,40 fq, 2H + s, 111), 6,8 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 8,3 (s, 1H), 8,6 (széles, s, 211). 20 8,9 (s, 1H). Amalóg módon állítjuk elő a következő vegyöleteket is: D-4-<3-[4-Hidroxi-2-(5'-pinmidini!-amino)-5-pirimidinil]-ureido>-benzil-pcnicillin-nátriumsó. 25 11/8. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi -2 -(2'- amino - S'- pirimidinilaminoj - 5 - pirímidinil] - ureido) - p - hidroxi - benzil'’0 penicillin-nátriumsó 660 ml (0,003 mól) 5-aminc)-4-hidroxi-2-(2-aniino- 5-pifimidinil-amino)-pirimidiut 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat 2 ml N.O-hisz-trimetil-szilil-acetamiddal keverjük. A keletkezett oldatot vízsugár-szivattyú vákuumában, majd nagyvákuumban 80n-on gondosan szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízmentes tetrahidvofuránban újra feloldjuk, és ezt az oldatot jéggel ,jq hűtve hozzácsepegtetjük 300 mg foszgén 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A további reagáltatást 1,26 g (0,003 mól) amoxicillinnel az előbbi példákkal analóg módon végezzük. Kitermelés 645 mg nátriumsó (33 %). 45 Infravörös spektrum: 1770, 1665, 1615, 1550 cm 1. Magmágneses rezonancia-spektrum (DMS0/CD30D) ppm: 1,55 (6H), 4,0 (1H). 5,40 (q, 2H + s, !H). 6,75 (d, 2H). 73 (d, 2H), 8,25 (s, 1H), 8,50 (széles s, 2H). 11/9. példa D - a - (3 - [4 - Hidroxi - 2 - (5'-etoxi - karhonil - 21- tienil - amino) - 5 - pirímidinil] - ureido> - p - hidroxi - 55 benzil-penicillin -nátriumsó Ezt a penicillint a II/l. példával analóg módon 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-lrihidíátból, valamint 2,8 g 5- amino - 4 - hidroxi - 2 - (5f- etoxi - karbonil - 2'- tienilamino)-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0.68 ml tri- 50 etil-aminnai kapott reakciótermékéből állítjuk elő. 20
