183156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-kinolin származékok előállítására
1 183 ï 56 2 Az utóbbi vegyiilet 1630 g-ját 30 percen l elöl, keverés közben, niírogénatmoszférában 2463 ml fos orü-kloridhoz adjuk. Az elegyet 15 percet» át 70°-o: és 2 órán keresztül 95°-on keverjük és azután a folyadékot 11 mrnHg-en és 60r-on ledesztilláljuk. A maradékot 8000 ml metilén-kloridban oldjuk, az oldatot ',°-ra hűtjük és 5000 g aprított jéggel kezeljük. Az elegye* keverjük, 15°-on 3000 ml 50 %-os vizes nátriism-hídrox d-oldattal kezeljük és ha a pH = 12-es értéket elérte, a szer -es fázist elkülönítjük. Ezt kétszer 2000-2000 ml vízzel, egyszer 2000 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapor olajat tálakon kristályosítjuk. Ezeket elporítjuk és 0,1 mmHg-en szobahőmérsékleten szárítjuk. 4-klórkino!in-3-etil-karboxilátot kapunk, amely 44-46°-on olvad. 3375 ml 38 %-os sósavban és 5650 ml vízben oldott 1445 g p-klór-anilint —5°.,.—8°-on, egy órán belül, keverés közben, nitrogénatmoszférában, 793 g nátrium-nitrít 3300 ml vízzel készített oldatával elegyítünk. 15 perc elteltével 7617 g ón(!I)-klorid 9000 ml 38 %-os sósavval készített oldatát keverjük hozzá 30 percen belül és 25°-on. A kapott szuszpenziót egy órán át jeges fürdőben keverjük és szűrjük. A maradékot 30 000 ml vízben szuszpendáljuk és keverés közben, nitrogénatmoszférában, egy órán belül, 0—25°-on 5000 g sziiárd nátrium-hidroxiddal elegyítjük. Az elegyet kétszer 8000-8000 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat kétszer, 4000—4000 ml vízzel és egyszer, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 5 mmHg-en és szobahőmérsékleten szárítjuk p-klórfenil-hidrazint kapunk, amely 82—87°-on olvad. 2. példa 1 g 2-(p-klórfeniI)-pirazoIo[4,3-e]kmolin-3(5H)-on és 3,38 ml 1 vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyet nitrogénatmoszférában, egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot szűrjük, bepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson szárítjuk. A megfelelő nátriumsót kapjuk, ami 2S0-284°-on olvad. 3. példa 1 §^2-(p-klórfenil)-pirazo!o[4,3-c]kinolin-3(5H)-on, 20 ml trifluor-ecetsav és 0,325 g metánszulfonsav elegyét egy órán át szobahőmérsékleten keverjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel dörzsöljük el és leszűrjük. A megfelelő metánszulfonáíot kapjuk, ami 250-255°-on olvad. 4. példa 3 g 2-(p-klórfenil)-pirazo!o[4,3-c]kinolin-3(5H)-on és 100 ml dimetil-szulfát keverékét 110-13ü°-on 2 órán át keverjük és bepároljuk. A maradékot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot metilén-kloriddat extraháljuk és az extraktuniot bepároljuk. A maradékot dietil-éterből átkristályosítjuk. l-metil-2-(p-klórfenil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3-on' kapunk, ami 158— 161°-on olvad. 5. példa 5 g 2-(p-k!órfenil) pirazolo[4,3-c]kinoIin-3(5H)-on ásványolajban oldott 0.81 g 50 %-os nálrium-hidrid és 100 m! vízmentes te ahidrofurán elegyét 2 órán át visszafolyatással forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, keverés közben 3 g metil-jodidda! elegyítjük és egy óra múlva további 1 g metil-jodiddal elkeverjük. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és a maradékot tetrahidrofurán-heptán elegvéből átkristályosítjuk. Az 5-metiI-2-(p~kIórtanil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3-ont kapjuk, ami 322—323°-on olvad. 6. példa 10 g 2-(p-kiórfenil)-pirazolo[3,4-c]kino!in-3(5H)-on, ásványolajban oldott 1,8 g 50 %-os nátrium-hídrid és 250 ml 1,2-dimetoxi-etán keverékét 100°-on feloldódásig keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 10 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldott 15 g 3-dimetilamino-propil-kloriddal elegyítjük. Az elegyet egy éjszakán át I50°-on keverjük, lehűtjük, a felette levő oldatot dekantáljuk és a maradékot az említett oldattal kezeljük. Az 5-(3-dimetil-aminopropil)-2”(p-klórfenil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3-ont kapjuk, ami 189—191°-on olvad. Analóg módon kapjuk az 5-(2-dimetilaminoeti!)-2-(p-klórfenil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3-ont,ami 184— 186°-on olvad. 7. példa 2 g 2-(p-klórfeniI)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3(5H)-on, ásványolajban oldott 0,33 g 50 %-os nátrium-hidrid és 50 ml 1,2-dimetoxi-etán keverékét I00°-on feloldódásig keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 2 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldott 3,9 g o-fluorbenzil-kloriddal elegyítjük, és az elegyet 4 órán át visszafolyatással forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, a maradékot dietil-éterrel mossuk, 10ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk, újból szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az 5-(o-fluorbenziI)-2-(p-k!órfenil)-pirazolo[4,3-c]kinolin-3-ont kapjuk, ami 338-339°-on olvad. 8, példa 3,5 g 4-(2,4-dik!órfenil-hidrazino)-kinolin-3-etil-karboxilát és 40 ml difenil-éter/bifenil eutektikus elegyének keverékét 4 órán át 175°-on melegítjük, szobahőmérsékletre hűtjük és dietil-éterrel hígítjuk. A kapott szuszpenziót szűrjük, a maradékot dietil-éterrel mossuk és 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot dietil-éterrel mossuk, pH-ját ammónium-kloriddal 8,5-re állítjuk és a kapott csapadékot elkülönítjük. A csapadékot egymásután vízzel, metanollal és dietil-éterrel mos•uk. A 2-(2,4-diklórfeni!)-pirazoIo(4,3-c]kinolin-3(5H)ont kapjuk, amely az infravörös spektrumban 890, 867, 845. 832, 816, 796, 775, 767, 756, 730 és 701 cnr’-nél mutat elnyelést. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2,8 g 4-klór-kinoIin-3-etil-karboxilát 2,1 g 2,4-diklórfenil-hidrazin és 40 ml eutektikus difenil-éter/bifenil elegyét keverés közben egy éjszakán át 80-90°-on mele5 10 15 20 25 30 3b 40 45 50 55 60 65 6
