183145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új guanidinszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

183 145

2

14. példa

Az 1—3. példákban ismertetettekkel analóg módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket:

a) az N - hexahidro - 2( 1H) - azocinilidén - N ' - fenil - 4 - -tiomorfolin-karboximidamid-hidrojodidot, olvadáspont 191-192 °C;

b) az N-hexahidro-2(lH)-azocinilidén-N'-p-pirrolidino - fenil - 4 - morfolino - karboximidamid - hidro - jodidot, olvadáspont 225 °C;

c) az N - hexahidro - 2( 1H) - azocinilidén - N ' - p - morfo - lino - fenil -1 - piperidin - karboximidamid - hidrojodi - dot, olvadáspont 159-160 °C és

d) az N - hexahidro - 2 ( 1H) - azocinilidén - N' - p - morfo - lino - fenil -1 - pirrolidin - karboximidamid - p - toluol - szulfonátot, olvadáspont 184-185 °C.

Kitermelési adatok

Az előbbi példák szerint előállított vegyületek kitermelési adatait az alábbi táblázat szemlélteti.

Példa Kitermelés

száma az elméleti érték %-ában

1.

60

2.

58

3.

65

4.

43

5.

48

6.

63

7.

59

8.

58

9.

54

10.

64

11.

52

12.

57

13.

54

14.

kb. 52, 56

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű új guanidin-származékok, valamint azok tautomer vegyületeinek és sóinak az előállítására — amely képletben

Ph jelentése helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos

alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetilcsoporttal vagy pedig pirrolidino- vagy morfolinocsoporttal helyettesített fenilcsoport,

Rt és R2 jelentése együtt valamely helyettesítetlen vagy

1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált 4—6 szénatomos alkilénlánc, amelyben a lánc egyik szénatomja helyett oxigénatom, kénatom vagy helyettesítetlen vagy

1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített nitrogénatom állhat és

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos al ki lesöpört —,

azzal jellemezve, hogy

a) valamely II általános képletű vegyületet — amely képletben Xt jelentése Ph—N= általános képletű csoport, ahol Ph jelentése a fenti, vagy legfeljebb 4 szénatomos

alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, X2 jelentése —NR,R2 általános képletű csoport - amelyben Rt és R2 jelentése a fenti - vagy egy legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom és X3 jelentése Ic általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése a fenti, vagy X3 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy az Xi, X2 és X3 szubsztituensek közül csak az egyik lehet legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom és Xn, X2 vagy X3 csoportok egyike a szénatomokhoz kettős kötéssel kapcsolódik - valamely aminnal vagy iminnel —, amely az X,, X2 vagy X3 jelentésétől függően az I általános képletnek megfelelő vegyületből hiányzó amino- vagy iminocsoportnak felel meg - reagáltatunk, vagy

b) valamely IV általános képletű vegyület - amely képletben Ph, R, és R2 jelentése a fenti - egy V általános képletű vegyülettel - amely képletben Y jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport vagy halogénatom és R3 a fenti jelentésű - reagáltatunk,

és kívánt esetben az I általános képletű vegyület így kapott sóját szabad bázissá vagy más sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű új guanidin-származékok, valamint azok tautomer alakjainak és sóinak az előállítására, ahol a képletben

Ph jelentése adott esetben legfeljebb 4 szénatomos

alkilcsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,

Rí és R2 jelentése együtt valamely, adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilénlánc, amelyben a lánc egyik szénatomja helyett oxigénatom, kénatom vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített nitrogénatom állhat és

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos

alkilcsoport,

azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — amely képletben Xt jelentése Ph—N= általános képletű csoport, ahol Ph jelentése a fenti, vagy legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, X2 jelentése -NRiR2 általános képletű csoport - amelyben R, és R2 jelentése a fenti — vagy egy legfeljebb 4 szénatomos alkiltio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom és X3 jelentése Ic általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése a fenti, vagy X3 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy az Xi, X2 és X3 szubsztituensek közül csak az egyik lehet legfeljebb 4 szénatomos alkil-tio-csoport, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom és X,, X2 vagy X3 csoportok egyike a szénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódik — valamely aminnal vagy iminnel -, amely az X, X2 vagy X3 jelentésétől függően az I általános képletnek megfelelő vegyületből hiányzó aminovagy imonocsoportnak felel meg - reagáltatunk és kívánt esetben az I általános képletű vegyület így kapott sóját szabad bázissá vagy más sóvá alakítjuk át.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9