183134. lajstromszámú szabadalom • Herbicid készítmények és eljárás ezek hatóanyagként alkalmazható oxim-származékok előállítására
1 183 134 2 1. példa 5-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-2-nitro-acetofenonoxim-0-(ecetsav-metilészter) szintézise a) 3-(2-klór-4-trifluormetilfenoxi)-acetofenon szintézise Egy250ml-es lombikba, amely 13,92g3-hidroxi-acetofenon-káliumsót tartalmaz 30 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban (DMSO) oldva, beviszünk 17,12 g (0,08 mól) 3,4-diklór-benzotrifluoridot. A reakcióelegyet 175 °C-on melegítjük hat óra hosszat, utána lehűtjük és környezeti hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A DMSO nagyobb részét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot dietiléterrel együtt keverjük 15 percig és utána szűrjük. A szűrletet egyszer vízzel, egyszer 1 n nátrium-hidroxiddal és egyszer telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, aktívszénnel derítjük és szárazra pároljuk. Ily módon 16,04 g sötétvörös olajat kapunk, amely 3-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-acetofenont foglal magában. Az anyagot tovább tisztítjuk oly módon, hogy semleges, III. fokú, alumínium-oxid-oszlopon engedjük át. b) 3-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-acetofenon nitrálása Egy 100 ml-es lombikba, amely 26 ml tömény kénsav (H2S04) és 16 ml etilén-diklorid (EDC) oldatát tartalmazza és amelyet 0 °C-ra lehűtünk, beviszünk 6,28 g (0,02 mól) 3-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-acetofenont, amely sötétvörös olaj (és amelyet a fent leírt módon állítottunk elő) cseppenként, amikor is bamásfekete oldatot kapunk. A 3-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-acetofenon hozzáadásának a befejezése után 2,0 g (0,020 mól) vízmentes kálium-nitrátot (KNÖ3) adunk kis adagokban az elegyhez 20 perc leforgása alatt olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 4 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet 0,5 óra hosszat 0 °C-on keverjük, utána 250 ml jég/víz-elegyre öntjük és a keletkező elegyet 200 ml kloroformmal (CHCI3) keverjük. A szerves réteget elkülönítjük, utána háromszor vízzel és egyszer telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szerves oldószert lehajtjuk és így 6,51 g narancs színű olajat kapunk, amelynek az elemzése azt mutatja, hogy az két helyzeti izomer elegye, amelyek egyike az 5 - (2 - klór - 4 - trifluormetil - fenoxi) - 2 - nitro - aceto - fenon. Az elegyet két frakcióra választjuk szét nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC), az eluálást dietiléterrel végezzük. A dietilétert egy frakcióból kihajtjuk és így 2,37 g narancs színű olajat kapunk, amely 5-(2-klór-4- -trifluormetil-fenoxi)-2-nitro-acetofenon, amely a következő jellemzőket mutatja: Mágneses magrezonancia, NMR (CDC13): 2,47 8 (singled, 3H); 6,78-8,21 8 (multiplets 6H). Infravörös, IR: 1710, 1575, 1520, 1400, 1315 cm-1. Tömegspektrum (MS) molekulaion m/e 359-nél. c) 5- (2-klór-4-trifluormet_il-fenoxi)-2-nitro-aceto-fenon-oxim szintézise Egy 100 ml-es lombikba beviszünk 2,0 g (0,0956 mól) narancssárga színű olajat, amely 5 - (2 - klór - 4 - trifluormetil - fenoxi) - 2 - nitro - aceto - fenon, 10 ml vízmentes etanol és 10 ml vízmentes benzol elegyében oldva. Ezután 0,77 g (0,011 mól) hidroxilamin-hidroklorid 15 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk az oldathoz, majd beviszünk 1,12 g (0,011 mól) savmegkötő szert (trietil-amint). A reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük és amikor 20 ml oldószer ledesztillál, további 15 ml benzolt adunk hozzá. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük mindaddig, ameddig 15 ml oldószer le nem desztillál, és utána a megmaradó oldatot visszafolyatás közben forraljuk 16 óra hosszat. Ily módon az 5-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-2- -nitro-acetofenon-oxim szin- és anti-izomerjeinek az elegyét kapjuk. Az oldószert kiűzzük az elegyből és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot kétszer extraháljuk vízzel, utána pedig telített nátrium-klorid-oldattal, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kloroformos oldatot szűrjük és az oldószert (kloroform) lepároljuk, így 2,03 narancs színű olajat kapunk, amely 5-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-2- -nitro-acetofenon-oxim (anti- és szin-izomer), a következő fizikai jellemzőkkel: Tömegspektrum (MS): molekula-ion m/e 374-nél. (Szin és anti) NMR (CDC13): 2,13 8 (single«, 3H); 6,91-8,17 8 (multiple«, 6H); 9,33 (singlett, 1H). (Szin és anti) IR: 3100 (széles), 1605, 1575, 1520, 1400 cm-1. d) 5-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-2-nitro-acetofenon-oxim-O-(ecetsav-metilészter) szin- és anti-izomerjeinek a képzése 0,10 g (0,0045 ml) fémnátrium 5 ml metanollal készített oldatát nitrogéngáz légkörben bevisszük egy 25 ml-es lombikba. Abban az esetben, ha az összes nátrium reagált, 1,50 g (0,004 mól) 5-(2-klór- 4 - trifluormetil - fenoxi) - 2 - nitro - acetofenon - oxim (anti és szin) 5 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá és az oldatot keverjük. Ezt követően 0,68 g (0,0045 mól) metil-bróm-acetátot adunk az oldathoz és a keletkező elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük nitrogéngáz légkörben tizennyolc (18) óra hosszat, majd két órán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert kiűzzük az oldatból és a maradékot kloroformban (CHC13) oldjuk. A kloroformos oldatot kétszer vízzel, egyszer pedig telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kloroformos oldatot szűrjük és az oldószert lepárlással eltávolítjuk, így 1,68 g narancs színű olajat kapunk, amely az 5-(2-klór-4-trifluormetil-fenoxi)-2-nitro-acetofenon-oxim-0-(ecetsav-metilészter)-izomereket tartalmazza. A narancs színű olajat kromatográfiásan tisztítjuk oly módon, hogy azt 3 ml etiléterben oldjuk és egy 178 cm magas oszlop tetejére visszük, amelybe 21 mm magas III-as fokozatú ilumínium-oxidot töltöttünk. Az oszlopot dietiléter-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
