183125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-(karboxi vagy ciano)-1, 2 dihidro-2-oxo-2,8-naftrioin-származékok előállítására
1 183 125 2 R2 jelentése -CN, -C02H, -CONH2, -CONHNH2 csoport vagy -C02R7 általános képletü csoport, mely utóbbiban R7 jelentése 1—6 szénatomszámú alkílcsoport; Z jelentése amino-vagy NR3R4-csoport, ahol R3 és 5 R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, 1—4 szénatomszámú hidroxi-alkilcsoport, 4—8 szénatomszámú dialkil-amino-alkilcsoport, 2-4 szénatomszámú alkanoilcsoport, 2-4 szénatomszámú halogén-alka- ig noil-csoport, vagy R3 és R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt heterociklikus csoportot képez, amely lehet pirrolidinil-, piperidinil-, piperazinil-, 4-metil-piperazinil-, 4-fenil-piperazinil-, 4 - [l-etil-l,2-dihidro-7-metil-2-oxo-l,8-naftiridin- 15 4-il-3-karbonsav-etilészter]- piperazinil-, 4-[rövidszénláncú alkoxij-karbonil-piperazinil-, morfolinilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport; 20 R6 jelentése hidrogénatom — 1.2- dihidro-2-oxo-l ,8-naftiridin-származékok és azoksavaddíciós sói előállítására, ózzál jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása ese- 25 tén, ahol R1, R2, R5, R6 jelentése a fenti, Z jelentése amino-csoport, valamely III általános képletű 2-aminonikotino-nitril-származékot — ahol e képletben R1, R5 és R6 jelentése a fenti — egy malonsav-észterrel, előnyösen (rövidszénláncú alkil)-malonil-halogeniddel vagy al- 30 kálifént-di-(rövidszénláncú alkilj-malonsavészterrel reagáltatva gyűrűzárást végzünk, kívánt esetben a kapott naftiridin-származékot alkil-halogeniddel reagáltatva 1N- atomján helyettesítjük, kívánt esetben a 3-as helyzetű karbonsavészter-csoportot lúgos hidrolízissel karbonsav- 35 csoporttá, hidrazinnal karbonsavhidraziddá, foszforhalogenides, majd ammóniás kezeléssel cianocsoporttá, a ciano-csoportot vizes oxidációval karbonsavamid-csoporttá alakítjuk, kívánt esetben a bázis vegyületből savaddíciós sókat képzünk, 40 b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése —NR3 R4 -csoport, a többi szubsztituens jelentése a fenti, valamely II általános' képletű 1.2- dihidro-2-oxo- 4 -halogén-1,8-naftiridin-származékot — ahol e képletben X jelentése halogénatom, R1, R2, 45 R5 és R6 jelentése a fenti — egy NHR3R4 általános képletű primer vagy szekunder aminnal — ahol e képletben R3 és R4 jelentése a fenti, de egyszerre mindkettő nem jelenthet hidrogénatomot — reagáltatjuk, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, 50 ahol Z jelentése —NR3R4 csoport, amelyen belül R3 és R4 egyikének vagy mindkettőnek jelentése 2-4 szénatomszámú alkanoil- vagy halogén-alkanoil-csoport, valamely II általános képletű 1,2-dihidro-2-oxo4-amino-l ,8- naftiridin-származékot — ahol e képletben X jelentése 55 amino-csoport, R1, R2, Rs és R6 jelentése a fenti — a megfelelő halogén-alkanoil-halogeniddel, alkanoil-halogeniddel vagy halogénezett karbonsavanhidriddel reagáltatjuk, majd kívánt esetben a bázis-vegyületből savaddíciós sókat képzünk. (Elsőbbség napja; 1980. 02. 20.) 2. Eljárás az I általános képletű — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, 5—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport, 3—5 szénatomszámú alkenil-csoport; R2 jelentése -CN, —C02H, -CONH2-csoport vagy —C02R7 általános képletű csoport, mely utóbbiban R7 jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport; Z jelentése amino- vagy NR3 R4 -csoport, ahol R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, 1—4 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoport, 4—8 szénatomszámú dialkil-amino-alkilcsoport, vagy R3 és R4 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt heterociklikus csoportot képez, amely lehet pirrolidinil-, piperidinil-, piperazinil-, 4-metil-piperazinil-, 4-fenil-piperazinil-, 4-[ 1 -etil-1,2-dihidro-7-metil-2-oxo-1,8-naftiridin4-il-3-karbonsav-etilészter] -piperazinil-, 4-[rövidszénláncú alkoxij-karbonil-piperazinil-, morfolinil-csoport, — Rs jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom — 1,2-dihidro-2-oxo-l ,8- naftiridin-származékok és azok savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R1, R2, Rs, R6 jelentése a fenti, Z jelentése amino-csoport, valamely III általános képletű 2-aminonikotino-nitril-származékot — ahol e képletben R1, R5 és R6 jelentése a fenti - egy malonsav-észterrel, előnyösen (rövidszénláncú alkil)-malonil-halogeniddel vagy alkálifém-dí-(rövidszénláncú alkil)-malonsavészterrel reagáltatva gyűrűzárást végzünk, kívánt esetben a kapott naftiridin-származékot alkil-halogeniddel reagáltatva 1N- atomján helyettesítjük, kívánt esetben a 3-as helyzetű karbonsavészter-csoportot lúgos hidrolízissel karbonsavcsoporttá, foszforhalogenides, majd ammóniás kezeléssel cianocsoporttá, a ciano-csoportot vizes oxidációval karbonsavamid-csoporttá alakítjuk, kívánt esetben a bázis vegyületből savaddíciós sókat képzünk, b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése —NR3 R4 -csoport, a többi szubsztituens jelentése a fenti, valamely II általános képletű 1,2-dihidro- 2 -oxo4-halogén-l ,8-naftiridin-származékot — ahol e képletben X jelentése halogénatom R1, R2, R5 és R6 jelentése a fenti — egyNHR3R4 általános képletű primer vagy szekunder aminnal - ahol e képletben R3 és R4 jelentése a fenti, de egyszerre mindkettő nem jelenthet hidrogénatomot — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a bázis-vegyületből savaddíciós sókat képzünk. (Elsőbbsége: 1979. 04. 19.) 3 db ábra Felelős kiadó: Himer Zoltán osztályvezető' Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 80.Afész-Sokszorositóüzem, Vác,614/5/86. 9
