183088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indanil és tetrahidro-aftil-oktatrién származékok előállítására
1 183 088 2 A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmér t' létén keverjük, majd 30 percen keresztül 50 °C . n melegítjük. Az oldatot lehűtjük, majd jegesvízbe öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sötétvörös olajat kovasavgélen történő kromatografálással és hexán-éter eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. Enyhén sárgás olaj alakjában 3-metil-7-(l,l,3,3-tetrametil -5-indanil)-2,4,t>-oktatrienil-etil-étert kapunk. IR: 1108 cm~' (éter-sávok). NMR (CHClj-ban): 7,4-7,0 g ppm (multiplen, 3 aromás H) 6,85 — 6,25 ppm (multiplen, 3 olefines H) 5,68 ppm (triplett, 1 olefines H, J = 6,5 Hz) 4,15 ppm (dublett, 2H, J = 6,5 Hz) 3,53 ppm (quadruplets 2 H, J = 7 Hz) 2,22 ppm (szingulett, 3 H) 1,94 ppm (szingulett, 2 H) 1,88 ppm (szingulett, 3 H) 1,32 ppm (szingulett, 12 H) 1,21 ppm (triplett, 3 H, J = 7 Hz) 13. példa 338 mg all - E - 3 - metil-7-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil) - 2,4,6-oktatriénsavat 30 ml éterben szuszpendálunk és jéghűtés közben 40 mg nátrium-hidroxidnak 1 ml vízzel képezett oldatával elegyítünk. A sárga szuszpenzió fehér csapadékot tartalmazó színtelen oldattá alakul. A kiváló terméket 15 perces keverés után leszűrjük, hideg éterrel mossuk és 80°C-on magasvákuumban szárítjuk. Fehér por alakjában 240 mg all-E-3-metiI - 7 - (5,6,7,8-tetrahidro-5.5.8.8-tetrametil-2-naftil)-2,4,6-oktatriénsav-nátriumsót kapunk. A termék 283 °C-tól lassan bomlik. Az infravörös spektrum 1553 és 1408 crrT'-nél a karboxilátcsoportra jellemző sávokat mutat. 14. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulatöltőmasszát készítünk: all-transz-7-(3,3-dimetil-7-metoxi - 5 - indanil)-3-metil-okta - 2,4,6-trién-l-karbonsav-etilészter 0,1 mg Viaszkeverék 50,5 mg Növényolaj 98,9 mg Etiléndiamintetraecetsav-trinátriumsó 0,5 mg Kapszulák súlya T50 mg Kapszulák hatóanyagtartalma 0,1 mg 15. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű, 0,1% hatóanyagtartalmú kenőcsöt készítünk: ill-transz-7-(3,3-dimetil-7-metoxi - 5 - indanil)-3-metil-okta-2,4,6-trién-1 -karbonsav-etilészter 0,1 g Cetilalkohol 2,7 g G- ipjúzsír 6,0 g Vazelin 15,0g Desztillált víz ad q.s. 100,0 g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletéi új polién-vegyületek (mely képletben Rí és R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szém atomszámú alkilcsoport; R5 és Ró jelentése hidrogénatom; R7 jelentése hidroximetil-, kis szénátomszámú alkoximetil-, kis szénatomszámú alkanoiloximetil-, karboxil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy mono- (kis szénátomszámú) -alkil-karbamoilcsoport és n = 1 vagy 2) és az R7 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R7 jelentése a fent megadott) valamely alkálifém- vagy alkáliföldfém-bórhidriddel redukálunk, a kapott (III B) általános képletű alkoholt (mely képletben R7 jelentése a fent megadott) dehidratáljuk és 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokironnal melegen történő dehidrogénezéssel egy R], R2, Ra, R4. R5 és R6 helyén hidrogénatomót tartalmazó, n = 1 jelentésnek megfelelő (1) általános képletü vegyületté alakítjuk (mely képletben R7 jelentése a fent megadott); vagy a (III) általános képletű ketonnal egyensúlyban levő (III A) általános képletü enolt (mely képletben R7 jelentése a fent megadott) éterezünk és a kapott étert dehidrogénezéssel egy R,, R3, R4, Rs és R6 helyén hidrogénatomot, R2 helyén kis szénatomszámú alkoxi-csoportot és R7 helyén kis szénatomszámú alkoximetil-, kis szénatomszámú alkanoiloximetil-, karboxil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy mono- (kis szénatomszámú) - alkil-karbamoil-csoportot tartalmazó, n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletü vegyületté alakítjuk; vagy b) valamely (IV) általános képletü vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben R,, R2, R3, R4, R5, R6 és n jelentése a fent megadott; A jelentése valamely H3C-CH-P(X)3 + Y általános képletű 1 -(triarilfoszfónium)-etil-csoport - ahol X jelentése arilcsoport és jelentése valamely szerves vagy szervetlen sav anionja - és B jelentése formil-csoport; vagy A jelentése acetil-csoport és B egy — Cl I2 — P(Z)2 általános képletü dialkoxifoszfmil-I 0 metil-csoportot képvisel - ahol Z jelentése kis 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
