183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 2,8-dikarbonsav-dinátriumsónak 80 ml 1,2-diklóretánnal készített sűrű szuszpenziójához keverés közben 0,5 ml koncentrált kénsavat csepegtetünk. Ezután 15 ml tionilkloridot, majd két csepp N,N-dimetilform:i uidot adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyó hűtővel ellátott edényben 3,5 órán át forraljuk, majd az oldatot a szulfátsóról dekantáljuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml 1,2-dikióretánban feloldjuk és 20 g anilinnek 80 ml 1,2- díklóretánnal készített kevertetett oldatához hozzáadjuk. Az így kapott elegyet 0,5 órán át állni hagyjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük és 40—60 °C-os petroléterrel mossuk. A jelenlevő nyomnyi mennyiségű oldószert vákumban 50 °C hőmérsékleten eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot vízzel trituráljuk, majd vákuumban 50 °C-on szárítjuk és így sárga színű porként 2,65 g címbeli terméket nyerünk, melynek olvadáspontja >315 °C. NMR(CH3SOCD3) (Ô ppm): 1,0 (3H,t); 1,5 (2H,m); 2,9 (2H,m); 6,8 (lH,s); 7,4—7,8 (12H,M). 21. példa 1,10-Dioxo-l H, 10H-tiopirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav (a) Etil-6-amino-4-oxo-4H-l-benzotiopirán-2-karboxilát-hidroklorid 16,8 g káliumhidroxid és 16,76 g acetiléndikarbonsav-monokáliumsó 200 ml vízzel készített oldatához 16,7 g 4-acetamido-tiofenolt adunk. Az elegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, és az oldatot etilacetáttal kétszer mossuk. Az elegyet 35 ml tömény sósavval kezeljük, és etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 7 g sárgaszínű szilárd anyagot kapunk, amelyet 50 ml, gőzfürdőn melegített és erőteljesen kevert tetrafoszforsavban szuszpendálunk. Egy óra múlva a reakcióelegyet nagymennyiségű jeges vízbe öntjük, és a csapadékot összegyűjtjük. A csapadékot telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, leszűrjük, és a s ilárd terméket vákuumban megszárítjuk, majd 100 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk. A szuszpenziót sósavgázzal telítjük, miközben 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűléskor csapadék képződik, ezt összegyűjtjük és levegőn szárítjuk, így 1,2 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk szürkeszínű, poralakú anyag alakjában. A vegyület szerkezetét MMR- spektrumával igazoltuk. (b) l,10-Dioxo-lH,10H-tiopirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav-8-metil-3-etil- és -3,8-dietilészter 0,71 g (a) lépésben kapott amin-hidrokloridot 25 ml etanolban szuszpendálunk, és 21 mg nátriumhidrogénkarbonáttal, 0,355 g dimetil-acetiléndikarboxiláttal és 2 csepp trietilaminnal kezeljük. Az elegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, 100 ml kloroformba öntjük, és vízzel jól kimossuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot forró, 100 120 °C forráspontú petroléterrel többször extraháljuk, így 1,3 g sárgás narancsszínű, olaj szerű anyagot kapunk. Ennek az olajs" ű anyagnak 1 g-ját kismennyiségJ difeniléterben felöl..,jak, és ezt az oldatot 20 ml, forrásban levő difeniléterhez adjuk, öt perc múlva az elegyet lehűtjük, és nagymennyiségű, 60-80 °C forráspontú pet oléterrel felhígítjuk. A megjelenő csapadékot összegyűjtjük, és 100—120 °C forráspontú petroléterrel forralj ík. A szilárd maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk így 0,23 g vattaszerű,, sárgaszínű szilárd anyagot kapunk. 14MR- és tömegspektruma azt igazolta, hogy a termék a metiletil- és dietilészter 7:2 arányú keveréke (c) 1,10-Dioxo-l H ,10H-tiopirano[ 3,2-f]kinolin-3,8-dikaroonsav-dinátriumsó (b) lépésben kapott nyers észtert 50 ml száraz me anolban szuszpendáljuk, és erőteljes keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben cseppenként hozzáadunk 10,5 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot. A melegítést az adagolás befejezése után 30 percen kensztül folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük, leszűrjük és leszűrjük és bepároljuk. A maradék feloldása céljából hozzáadunk 20 ml vizet, majd a terméket nagyme ínyiségű acetonnal kicsapjuk. A szilárd anyagot üvegszűrőn történő szűréssel összegyűjtjük, és kismenynyiségű vízben azonnal újra feloldjuk, majd fagyasztva szárítjuk. 150 mg címben szereplő vegyületet kapunk. Elemzési eredmények Ci4H5NNa206S.l 1,9 % H20 összegképletre: számított: C 41,01 %, H 2,6 %, N3,4%; tál ilt: C 41,05 %, H 2,47 %, N 3,77 %. NWR (d6 DM SO) (ppm): 6,80 (s,H); 7,50 (s,H); 7,90 (d,H); 8,10 (d,H). 22. példa 4 - Oxo -10 - propil - 6 - (1 - pirrolidino)4H-pirano[3,2-gjkir olin-2,8-dikarbonsav A címben szereplő vegyületet és dinátriumsóját a 3. példa szerinti módon állítjuk elő. A termék szerkezetét NMR-és tömegspektrumával igazoltuk. őDmso: : °>9 (3H,í); 1,6 (4H,m); 1,8 (2H,m); 2,8 (4H,m); 3,6 (2H,t); 7,3 (lH,s); 7,5 (lH,s); 8,7 (lH,s). 23. példa 10-Klór-l -oxo-lH-tíopirano[3,2-f]kinolin-3,8-dikarbonsav A címben szereplő vegyület és dinátriumsóját az 1. pé da szerinti módon állítjuk elő. Elemzési eredmények C^tLiClNNa^sS. 15,14 % H20 összegképletre: számított: C 37,46 %, H 3,12 %, N2,6%; talált: C 37,46 %, H 2,72 %, N2,03%. 10 - Klór - 1 - oxo - 1H - tiopirano[3,2 - fjkinolin-3,8- dikarbonsav-dinátriumsó NMR (d6DMSO) (ppm): 8,40 (d,H; 8,23 (s,H); 8,03 (d,H); 7,43 (s,H). 24. példa N,N’-Biszf5-tetrazolil]-6-klór-4-oxo-10-propil-4H-piranc [3,2-g]kinolin-2,8 ,-dikarboxamid (a) N,N’-Bisz[5-tetrazoiil]-6-klór-4-oxo-10-propil-4H- pi ano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarboxamid-dinátriunisó 3 g 6-klór-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-gJkinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó 80 ml 1,2-diklóretánnal ké-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
