183085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-alkil-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

183 085

2

olvadáspont 138-139 °C (ecetsav és Ugróin elegyéből), kitermelés az elméletinek 53 %-a;

c) a 244-[2-(4-klór-fenü-szulfonil-amino)-etil]-fenoxú- 2-metil-propionsav-etil-észtert,

viszkózus olaj alakjában, 5

kitermelés az elméletinek 67 %-a, és ebből hidrolízissel

a 24.4- [2-(4-klór-feniI-szulfonü-amino)-etin -fenoxíh' 2-metil-propionsavat,

■ olvadáspont 116 °C (acetonból), 1 o

kitermelés az elméletinek 67 %-a;

d) a 244- [2-(fenil-szulfonil-amino)-etil] -fenoxi>-2- metil-propionsav-etil-észtert,

olvadáspont 66-67 °C (izopropanol és ligroin elegyéből) kitermelés az elméletinek 71 %-a, 15

és ebből hidrolízissel

a 244- [2-{fenil-szulfonil-amino)-etil\ -fenoxi>-2-metilpropionsavat,

; olvadáspont 128-129 °C (etil-acetát és ligroin elegyéből), kitermelés az elméletinek 85 %-a. 20

19. példa

Az 1. példában ismertetettekkel analóg módon állít- 25 hatjuk elő a következő vegyületeket, 4-bróm-fenoxi-ecetsav-etil-észternek fenil-szulfonsavamiddal való reagál tatásával:

a 4-(fenil-szulfonil-amino)-fenoxi-ecetsav-etil-észtert, olvadáspont 127—128 °C (etil-acetátból), 30

I kitermelés az elméletinek 74 %-a,

; és ebből hidrolízissel

' a 4-(fenil-szulfpnil-amino}-fenoxi-ecetsavat, olvadáspont 157—158 °C (aceton és víz elegyéből)

! kitermelés az elméletinek 92 %-a. 35

20. példa

Az 1. példában leírtakkal anlóg módon eljárva állít- 40 hatjuk elő 4-(3-bróm-propil)-fenoxi-ecetsav-etü-észterből és fenil-szulfonsav-amidból

a 4- [3-(fenil-szulfonil-amino)-propil] -fenoxi-ecetsavetil-észtert,

olvadáspont 56-57 °C (éterből), : 45

kitermelés az elméletinek 70 %-a, és ebből hidrolízissel

a 4- [3-(fenil-szulfonil-amino)-propil\ -fenoxi-ecetsavat,

olvadáspont 246-248 °C (vízből), 50

a kitermelés kvantitatív-.

Szabadalmi igénypontok

55

1. Eljárás az új I általános képletű — amely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,

Rí jelentése valamely 1—18 szénatomszámú alkilcso- 60 port, naftilcsoport, fenilcsoport, benzil- vagy fenetilcsoport, fenil-vinil-csoport, a fenti szubsztituénsekben a fenil-rész adott esetben p-helyzetben fluoratommal, klóratommal, valamely 1—4 szénatomszámú alkil-, alkoxicsoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehet,

R2 és R3 azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomszámú alkilcsoport és n jelentése 0,1,2 vagy 3-fenoxi-alkil-karbonsav-származékok, valamint ezek szerves vagy szervetlen bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóinak, 1—5 szénatomszámú, egy értékű alkohollal képezett észtereinek, valamint ammóniával, anilinnel, 4-amino-benzoesav-etil-észterrel, 4-amino-benzoesawal, j3-amino-propionsav-etil-észterrel, j3-amino-propionsayval, 2-amino-propanollal, 4-(2-amino-etil)-fenoxi-ecetsav-etilészterrel, 4-(2-amino-etil)-fenoxi-ecetsawal alkotott amidjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely II általános képletű — mely képletben R és n jelentése a fenti — amint, adott esetben az amino-, illetve hidroxilcsoport átmeneti védelme közben, tetszőleges sorrendben valamely III általános képletű — mely képletben Rt jelentése a fenti — szulfonsawal, illetve ennek valamely származékával, előnyösen halogenidjével és valamely IV általános képletű — mely képletben R2 és R3 jelentése a fenti,

X jelentése valamely reakcióképes csoport, előnyösen klór- vagy brómatom, és

Y jelentése olyan -COOR4 csoport, ahol R4 hidrogénatom vagy valamely 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, savamidcsoport, vagy egy olyan csoport, amelyet kondenzáció után -COOR4 vagy savamidcsoporttá alakítunk —

vegyülettel, vagy abban az esetben, ha R2 és R3 mindegyikének jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, valamely di-(l—6 szénatomszámú)-alkil-ketonból, kloroformból és alkálifém-hidroxidból álló keverékkel reagáltatok, vagy

b) valamely V általános képletű — mely képletben R és R! jelentése a fenti — szulfonamidot valamely VI általános képletű — mely képletben X, n, R2, R3 és Y jelentése a fenti — vegyülettel reagáltatunk,

majd adott esetben azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben R jelentése hidrogénatom, ismert módon N-alkilezzük 1—6 szénatomszámú alkilcsoporttal és/vagy adott esetben a kapott I általános képletű savszármazékokat szabad savvá alakítjuk át, vagy kívánt esetben a kapott I általános képletű szabad savat 1-5 szénatomos egyértékű alkohollal észterezzük, vagy a' tárgyi körben megnevezett aminokkal amiddá, vagy fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át.

2. Eljárás thrombocyta-aggregációt gátló és/vagy lipidcsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű fenoxi-alkil-karbonsav-származékot - ahol R, Rj, R2, R3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott —, vagy ezek szerves vagy szervetlen bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóját, 1—5 szénatomszámú, egyértékű alkohollal képezett észterét vagy ammóniával, anilinnel, 4-amino-benzoesav-etil-észterrel, 4-amino-benzoesavval, 0-amino-propionsav-etilészterrel, 0-amino-propionsawal, 2-amino-propanollal, 4-(2-amino-etil)-fenoxi-ecetsav-etil-észterrel, 4-(2-aminoetil)-fenöxi-ecetsawal alkotott arnidját a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó"- és segédanyagokkal tablettákká, drazsékká, injekciós oldatokká, kapszulákká, kúpokká, vagy egyéb gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel.

2 db ábra

13