183061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású penám-3-karbonsav-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 183 061 2 I'max (KBr) 1775, 1742, 1685, 1490, 1455, 1235, 1202, 1100, 1040 cm'1, 5 [(CD3)2SO] 1,25 1,40 (6H, 2Xs, 2X2CH3), 2,42, 2,43 (3H, 2Xs, OCH3), 4,50, 4,58 (1H, 2Xs, 3H), 4,81, 504 (1H, 2Xs, CHCONH), 5,18 (2H, s, OCHjPh), 5,32, 5,38 (1H, 2Xs, 5H), 7,00 -7,85 (9H, m, Ar), 9,69 (1H, s, CHCONH). d) 6/3-[2-(-2-fluorfeml-2-szulfoacetamido]-6a-metoxipenám-3-karbonsav-dinátrium só 1,75 g (3,05 mmól) 6/3-[2(2-fluorfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav-benzilészter nátrium sóját 0,24 g (3,00 mmól) nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 20 ml vízben oldjuk és az oldatot 10 %-os palládium/csonszén katalizátor jelenlétében két óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, és a szűrletet bepárolva a cím szerinti vegyületet - kapjuk. Termelés 1,07 g (69,2 %). r-max (KBr) 3700-2850, 1762, 1685, 1605, 1490, 1460, 1410, 1350, 1235, 1210, 1100, 1040 cm'1, 5 [(CD3)2SO] 1,3 5 (6H, s 2X2 CH3 3,40, 3,42 (3H, 2Xs, OCH3), 3,95, 4,00 (1H, 2Xs, 3H), 4,80, 5,05 (1H, 2Xs, CHCONH), 5,32, 5,38 (1H, 2Xs, 5H) 7,00 - 7,88 (4H, m, Ar), 9,51 (1H. s, CHCONH). 10. példa 6(!-[2-(2-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav a) 2-[2-klórfenil)-2-szulfoacetilklorid 1,89 g (10 mmól) 2-(2-klórfenilacetil)-klorid 20 ml diklórmetánnal készített oldatát 15 mmól kéntrioxiddioxán komplex diklóretános szuszpenziójával kezeljük 0 °C-on. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, és bepárlás után sárga, gumiszerű terméket kapunk. i^max (CHC13) 1800 cm'1. b) 6|3-[2-(2-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxipenám-3-karbonsav-benzilészter 2,69 g (10 mmól) 2-(2-klórfenil)-2-szulfoacetil-kloridból és 3,36 g (10 mmól) 6/?-amino-6a-metoxi-penám-3- karbonsav-benzilészterből az 1. példa a) pontjában leírt módszerrel kapjuk a cím szerinti vegyület nátrium sóját. Termelés 0,62 g (10,5 %). t-max (KBr) 3700 -2800, 1775, 1744, 1685, 1512, 13120, 1240, 1210, 1180, 1040 cm'1, 6 j(CD3)2SO] 1,25, 1,40 (6H, 2Xs, 2X2CH3), 3,44 (3H, s, OCH3), 4,52 (1H, s, 3H), 5,18 (2H, s, OCH2Ph), 5,30, 5,32 (2H, 2Xs, CHCONH és 5H), 7,17-7,95 (9H, m, Ar), 9,64 (1H, s, CHCONH). c) 60[2-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav-dinátrium só 0,62 g (1,05 mmól) 6ß-[2-(2-klorfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav-benzilészter nátrium sóját 0,084 g (1,0 mmól) nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 15 ml metanol és víz 1:1 arányú elegyében oldunk és az oldatot 10 %-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 3 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepárolva 0,46 g (83,8 %) cím szerinti vegyületet kapunk. »max (KBr) 3700- 2850, 1762, 1682, 1610, 1340, 1250, 1210, 1180, 1100, 1045 cm'1. 5 [(CD3)2SO] 1,38 (6H, s, 2X2 CH3), 3,40 (3H, s, OCH3), 4,01 (1H, s, 3H), 5,28, 5,30 (2H, 2Xs, CHCONH és 5H), 7,18 - 7,90, 7,90 (4H, m, Ar), 9,45 (1H, s, CHCONH). 11. példa 5j3 - [2 - (4 - acetoxi - 3 - metoxifenil) - 2 szulfoacetamido]óa-metoxi-penám-3-karbonsav 5 a) 2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2-szulfoacetil-klorid 2,42 g (10 mmól) 4-acetoxi-3-metoxifenilacetilklorid 20 ml diklórmetánnal készített oldatát 15 mmól kéntrioxid-dioxán komplex diklóretánnal készített szuszpenziójával kezeljük 0 sC-on. Az elegyet szobahőmérsék- 10 létén 18 óra hosszat keverjük és bepárolva sárga, gumiszerű terméket kapunk. »max (CHC13) 1800, 1748 cm'1. b) 6/3-[2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2-szulfoacetamido]- 6a-metiltio-penám-3-karbonsav-benzil észter 15 3,22 g (10 mmól) 2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2-szulfoacetil-kloridból és 3,52 g (10 mmól) 6/3-amino-6ametiltio-penám-3-karbonsav-benzilészterből az 1. példa a) pontjában leírt módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyület nátrium sóját. Termelés 0,81 g (12,3 %). 20 (KBr) 3700-2850, 1775, 1750, 1680, 1500, 1280. 1202, 1175, 1070 cm'1, 5 [(CD3)2SOj 1,1 1,20 (6H, 2Xs, 2X2CH3), 2,05 (3H, s SCH3), 2,21 (3H, s, CH3CO), 3,72 (3H, s, OCH3), 4,41 4,45 (1H, 2Xs, 3H), 5,15, 5,18 (3H, 2Xbs, CHCONH és OCH2Ph), 5,28, 25 5,32 (1H, 2Xs, 5H), 6,92 - 7,40 (8H, m, Ar), 9,67 (1H, s, CHCONH). c) 6ß-[2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2-szulfoacetamidoJ- 6a-metoxi-penám-3-karbonsav-benzilészter 0,79 g (1,2 mmól) 60-[2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)- 30 2 - szulfoacetamido] - 6a - metiltio - penám - 3 - karbonsav-benzilészter nátrium sójából a cím szerinti vegyület nátrium sóját kapjuk az 1. példa b) pontjában leírt módszerrel. Termelés 0,46 g (59,6 %). »max (KBr) 3680 -2840, 1770, 1750, 1685, 1610, 35 1505, 1320, 1180, 1210, 1180, 1070 cm'1, S [(CD3)2SOj 1,02, 1,18 (6H, 2Xs, 2X2CH3), 2,22(3H, s, CH3COO), 3,25 (3H, s, OCH3), 3,75 (3H, s, OCH3), 4,42, 4,52 (1H, 2Xs, 3H), 5,15 (3H, br, s, CHCONH és OCH2Ph) 5,30, 5,35 (1H, 2Xs 5H), 6,95 - 7,50 (8H, m, 40 Ar), 9,70 (lH,s, CHCONH). d) 6(3-[2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2-szulfoacetamido]- 6a-metoxi-penám-3 -karbonsav-dinátrium só 0,46 g (0,71 mmól) 6ß-[2-(4-acetoxi-3-metoxifenil)-2- szulfoacetamido] - 6a - metoxi : penám - 3 - karbonsav- 45 benzilészter nátrium sóját 50 ml vízben oldva 10 %-os palládium/csontszán katalizátor jelenlétében 3 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet híg nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával pH = 7-re állítjuk be. Az oldatot bepároljuk és a maradé- 50 kot ismét feloldjuk metanolban, leszűrjük, és bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Termelés 0,21 g (53,1 %). »rnax (KBr) 3700- 2820, 1760, 1670, 1605, 1500, 1370, 1177, 1212, 1170, 1070 cm"1. 5 [(CD3)2 SO], 55 1 05, 1,30 (6H, 2Xs, 2X2CH3), 2,22 (3H, s, CH3C02), 3,15 3,20 (3H, 2Xs, OCH3), 3,75 (3H, s, ArOCH3), 3,82 (1H, sX3H), 5,31 (2H, br, s, CHCONH és 5H), 6,95 - 7,40 (3H, m, Ar) 9,40 (1H, s, CHCONH). 60 12. példa 6fJ-[2-(3-klórfenil)-2-szulfoacetamido]-6a-metoxi-penám-3-karbonsav-dinátrium só 65 a) 2-(3-klórfenil)-2-szulfoacetil-klorid 8
