183057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új P-klór-acetofenon-oxim előállítására
1 183 057 2 1. példa A találmány tárgya eljárás új I általános képletű p-klór-acetofenon-oxim-származékok előállítására. Az I általános képletben Rj és R2 rövidszénlácú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együttesen egy 1-pirrolidinil-piperidino- vagy morfolino-csoportot képeznek. A találmány tárgyát képezik továbbá az I általános képletű származékok élettanilag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói is, ilyenek például a hidrohalogenidek, elsősorban a hidrokloridok. Kémiailag és hatástanilag hasonló vegyületeket ismertet a 754.448 sz. belga szabadalmi leírás. A találmányunk szerinti vegyületek azonban kedvezőbb biológiai hatással rendelkeznek. A találmány szerinti I általános képletű származékok előnyös képviselői azok, amelyeknél az általános képletben R, és R2 jelentése azonos, és metil- vagy etilcsoportot, előnyösen etilcsoportot jelentenek, valamint azok, amelyeknél R! és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy morfolinocsoportot alkotnak. Az I általános képletű származékok találmány szerinti eljárással történő előállítása során a II képletű p-klóracetofenon-oximot egy III általános képletű N-helyettesített -2-halogén-etil-aminnal reagáltatjuk. A III általános képletben X halogénatomot, különösen klóratomot jelent, R, és R2 rövidszénlácú, 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együttesen 1-pirrolidinil-, piperidinovagy morfolino-csoportot képeznek. A találmány oltalmi körét nem korlátozó példákként az alábbiakban részletesebben a p-klór-acetofenon-O(2-(dimetil-amino)-etil)-oxim előállítását ismertetjük egy szabad bázis és egy hidrohalogenid formájában. Egy 500 ml-es, keverővei, hűtővel és kalcium-kloridos feltéttel ellátott Erlenmeyer-lombikba bemértünk 5 17,0 g (0,1 mól) p-klór-acetofenon-oximot, 2,5 g (0,1 mól) nátrium-kloridot és 200 ml vízmentes dioxánt. A hőmérsékletet 3 órán át 70 °C-on tartottuk, majd hozzáadtunk 11,8 g (0,11 mól) dimetil-(2-klór-etil)amint. Q A hőmérsékletet további 12 óráig tartottuk 70 °C-on, majd lehűlés után a lombik tartalmát 2 liter vízre öntöttük. Etiléteres extrakcióval p-klór-acetofenon-0-(2-(dimetil-amino)-etil)-oximot kaptunk olaj formájában. Forráspontja 0,1 Hgmm-en: 148—150 °C. 5 Hidrohalogenid, például hidroklorid előállítása céljából a szabad bázist hidrogén-halogenid savval, például sósavval telített etanollal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Az átkristályosítást például izopropanolból végezhetjük. >q Ezzel az eljárással kapott hidroklorid olvadáspontja: 172-174 °C. 25 2-5. példa Mindenben az 1. példában megadottak szerint jártunk el, de a megfelelően helyettesített klór-etil-aminok felhasználásával dietil-, pirrolidino-, piperidino- és morfo- 30 lino-származékokat állítottunk elő. Az I táblázatban összefoglaltuk néhány előállított származék fizikai-kémiai jellemzőjét, az NMR-spektrumjaik jellemző csúcsait, olvadáspontjukat és az átkristályosításukhoz felhasznált oldószereket. 35 I. táblázat Példa sorszáma R (R =i-NR, R, ) A szabad A hidroklorid bázis átkristályosításához forrás- használt pontja oldószer A hidroklorid olvadáspontja A hidroklorid kitermelése NMR* 1 dimetil-amino-148 °C/ izopropanol /0,1 Hgmm 172-4 °C 62% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.55 (2H, t); 2.17 (6H,s); 2.08 (3H, s) 2 dietil-amino-153 °C/ izopropanol/ /0.5 Hgmm /éter 133-4°C 67% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.65 (2H, t); 2.40 (4H, t); 2.08 (3H, s); 1.0 (6H, t) 3 pirrolidino-183 °Cj acetonitril /I Hgmm 171-3 °C 68% 7.3 (4H,2); 4.2 (2H, t); 2.65 (2H, t); 2.5 (4H, m); 2.07 (3H, t); 1.7 (4H,m) 4 piperidino-178 °C/ izopropanol/ /0.5 Hgmm /éter 173-5 °C 71 % 7.3 (4H, q); 4.2 (2H,t); 2.53 (2H, t); 2.35 (4H, m); 2.08 (3H, s); 1.38 (6H,M) 5 morfoliono 170 °C/ etanol / 0.2 Hgmm 197-9 °C 45% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.5 (10H, m); 2.1 (3H, t) * Szén-tetraklorid oldószer; TMS nemzetközi standard; eltolódás 5-értéke; m = multiplett; s = szingulett; t = triplett; q = kvadruplett. 2
