183053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perlinguális és bukkális felhasználásra alkalmas, a gyógyszerhatóanyagot a kapszulaburokban tartalmazó lágyzselatin kapszulák hőstabilizálására és formatartóságának javítására
7. példa III. táblázat A lágyzselatin kapszulák számára készülő, ízesítőszert is tartalmazó filmbevonat az alábbi alkotórészekből áll: Polivinilpirrolidon, molekulasúly 3,0 g körülbelül 40.000 Etilcellulóz 2,0 g Szilikonolaj, AK 350 típusú 0,5 g Mentol (DAB 7 szerinti minőség) 0,005 g Di klórmetán 40,0 g Etanol, denaturált 54,5 g A lakkoldat előállítása: Elkészítjük az oldószerelegyet, és feloldjuk benne egymás után a polivinilpirrolidont, a mentolt, az etilcellulózt és a polietilénglikolt. A kapott oldathoz keverés közben hozzáadjuk a szilikonolajat. Porlasztás: WSLD 5 típusú fluidizációs készülékben, amely 0,8 mm átmérőjű fúvókákkal van ellátva, 2,5 kg zselatinmagra folyamatosan ráporlasztunk összesen 1,35 kg lakkoldatot 2 atü nyomáson, 80—100 g/perc porlasztási sebességgel, 30 °C-on. Ezután a kapszulákat 4 percig szárítjuk 50 °C hőmérsékleten. 1. összehasonlító példa A feloldódási idők összehasonlítása céljából megvizsgáltunk filmbevonat nélküli kapszulákat és az 1. példa szerinti kapszulákat Erweka típusú szétesésvizsgáló készülékben, 37 °C hőmérsékletű víz alkalmazásával (vö. „Deutsches Arzneibuch”, 7. kiadás, 1968. Wissenschaftliche Verlag GmbH, Stuttgart, Govi-Verlag GmbH, Frankfurt, 75/96 oldal). A vizsgálat során kapott eredményeket a II. táblázatban foglaljuk össze. II. táblázat Feloldódáshoz szükséges idő, perc filmbevonattal filmbevonat nélküli 1 25 22 2 24 22 3 26 23 2. összehasonlító példa A formatartóság meghatározásacéljából filmbevonat nélküli és a találmány szerint filmbevonattal ellátott, hatóanyagtartalmú lágyzselatin kapszulákat 24 órán át 60 °C hőmérsékleten tartottunk. A kísérletek során alkalmazott lágyzselatin kapszulák egy része olyan hatóanyag-kivonatot tartalmazott, amely légúti hurut, bronchitisz, köhögés, nikotinos eredetű köhögés, influenzás fertőzések stb. kezelésére szolgál (Solubifix). A kapszulák másik részében a hatóanyag klórhexidin-diglukonát volt. A kapott eredményeket a 111. táblázatban foglaljuk össze Készítmény Vizsgált kapszulák száma Az alak változatlan Kissé Erősen deformálódott Köhögésgátló hatóanyagkivonatot tartalmazó kapszulák i) filmbevonat nélkül 100 100 b) filmbevonattal 100 100-Klórhexidindiglukonátot tartalmazó kapszulák a) filmbevonat nélkül 100 — — 100 b) filmbevonattal 100 98 2-8. példa A filmbevonat az alábbi alkotórészekből áll: Methocel E 5 Premium 2,3 g Methocel E 15 Premium 2,3 g Glicerin 0.9 g Polietilénglikol, molekulasúly 20.000 0,45 g Etanol, denaturált 56,6 g Víz, sómentesített 37.5 g A lakkoldat előállítása: Az etanolt és a vizet elegyítjük, feloldjuk benne polietilénglikolt, keverés közben hozzáadjuk a Methocel E 5 és Methocel E 15 komponenseket. Az oldathoz ezután glicerint adunk és 5 percig keverjük. Porlasztás: WSLD 5 típusú fluidizációs készülékben, amely 1,2 mm átmérőjű fúvókákkal van ellátva, 11,9 kg zselatinmagra folyamatosan ráporlasztunk összesen 2.816 kg fenti összetételű lakkoldatot, 4 atü nyomáson, 100 g/perc porlasztási sebességgel, 35—40 cC-on. Ezután a kapszulákat 4 percig szárítjuk 38—43 °C-on. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás perlinguális és bukkális felhasználásra alkalmas, a gyógyszerhatóanyagot a kapszulaburkban tartalmazó lágyzselatin kapszulák hőstabilizálására és formatartóságának javítására, azzal jellemezve, hogy a kapszulákat valamely cellulóz-észter, célszerűen 50.000— 1.250.000 molekulasúlyú hidroxi-propii-metil-cellulóz, vagy 10.000 360.000 molekulasúlyú plivinilpirrolidon 2—5 %-os, alkohollal készült oldatának alkalmazásával 0,9-3,3 mg/cm2 vastagságú filbevonattal látjuk el. mimellett a filmréteg vastagsága 8-30 fim között van. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapszulákat mintegy 100.000 molekulasúlyú hidroxi-propii-metil-cellulóz 3 %-os, alkohollal készült oldatával vonjuk be. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
