183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 700 ml etanolt adunk és körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk. Ezt a kezelést etanollal egyszer, 700 ml vízzel pedig kétszer megismételjük. A maradékot vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-metoxi-metil-(+)katechin kitermelése kvantitatív. Olvadáspont: 106— 109° 50. példa Nitrogéngáz-bevezetőcsővel, csepegtető tölcsérrel és evakuáló csővel felszerelt, 3-nyakú A lombikba bemérünk nátrium felett frissen ledesztillált 50 ml dietilénglikol-dimetil-éterben oldott 42,5 g (79,9 ml) bórtrifluorid-éterátot. A csepegtető tölcsérbe 250 ml dietilénglikol-dimetil-éterben oldott 7,65 g nátrium-bórhidridet töltünk. Csepegtető tölcsérrel, az A lombik evakuáló csövével összekötött merülő csővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és visszafolyó hűtővel — melynek felső vége kék szilikagélt tartalmazó U-csövön át acetont tartalmazó mosópalackkal van összekötve — felszerelt másik, 4-nyakú B lombikba bemérünk nátrium felett frissen ledesztillált 500 ml tetrahidrofuránban oldott 28 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3- 0-(2-ciano-etil)-(+)-katechint. Az A és a B lombikot mágneses keverőpálcával látjuk el, az A lombikot erősen, a B lombikot pedig gyengén keverjük. Az A és a B lombikon, a B lombik visszafolyó hűtőjén, az U-csövön és a mosópalackon egymás után száraz nitrogéngázáramot vezetünk át. Az A lombikba cseppenként, 1 1/2 óra alatt nátrium-bór-hidridet bocsátunk be, amely a bórtrifluorid-éteráttal érintkezve B2H6 bór-hidridet szolgáltat, melyet a nitrogénáram magával visz a B lombikba, ahol a 2-ciano-etil-csoportot 3-amino-propil-csoporttá redukálja. A nátrium-bór-hidrid hozzáadása után 5 1/2 óráig hagyjuk a reakciót végbemenni. A B lombik csepegtető tölcséréből 100 ml abszolút etanolt bocsátunk a lombikba: néhány perc alatt megszűnő gázfejlődést észlelünk. A B lombik reakciókeverékét ezután vákuumban 30° alatt Rotavapor-készülékben iedesztilláljuk. A maradékot 200 ml forrásban levő 2-butanolban oldjuk, majd éjszakán át 4°-on tartjuk: olaj képződik. A 2-butanolt dekantáljuk és ezt a butanolos kezelést négyszer megismételjük. Az egyesített butanolos kivonatokat Rotavaporon bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban foszforpentaoxid felett 24 óráig súlyállandóságig szárítjuk. Az 5,7,3 ’ ,4 ’-tetra-0-benzil-3-0-(3-amino-propil)-(+)-katechin kitermelése 12,9 g (45,6 %). Olvadáspont: 93— 95°. 51. példa. Nitrogénatmoszférában, erős keverés közben 65,5 g 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót (36 g NaH) 700 ml frissen desztillált dimctil-formamidban szuszpendálunk. E szuszpenziót hűtőfürdő segítségével lehűtjük —5° és 0° közötti hőmérsékletre. A hideg szuszpenzióhoz lassan 3800 ml frissen desztillált dimetilformamidban oldott 650 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint adunk olyan ütemben, hogy a szuszpenzió hőmérséklete —5° és 0° között maradjon. A hozzáadás befejezése után 15 perc múlva körülbelül 45 perc alatt 178,5 ml (257 g) benzil-bromidot adunk az elegy -hez oly módon, hogy a hőmérséklet továbbra is 0° alatt maradjon. Ezt a hőmérsékletet körülbelül 30 percig tartjuk fenn, majd keverés közben környezeti hőmérsékletig hagyjuk emelkedni. Ezután a dimetil-formamidot közepes vákuumban 60°-on Rotavapor-készülékben ledesztilláljuk és a maradékot környezeti hőmérsékleten felvesszük 3 liter kloroformban, utána 3X2 liter desztillált vízzel mossuk, a kloroformos oldatot redős szűrőn átszűrjük, majd bepároljuk. A maradékot felvesszük 1750 ml meleg benzolban és melegen, keverés közben zavarosság megjelenéséig lassan petrolétert (30—45° forráspontú) adunk hozzá (körülbelül 1 liter petroléter szükséges). Lehűtés után gyakorlatilag tiszta 710 g (96 %) 3,5,47,3’,4’-penta-0-benzil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 119—121°. 52. példa 25 ml-es csepegtető tölcsérrel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és CaCl2-os csővel ellátott visszafolyó hűtővel felszerelt 50 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 0,96 g 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót (0,53 g NaH) és nitrogénatmoszférában melegítve megszárítjuk. Lehűlés után - gyenge nitrogénáram fenntartása mellett - hozzáadunk 10 ml frissen desztillált dimetil-szulfoxidot és környezeti hőmérsékleten mágneses keverőpálcával keverjük. Ezután a csepegtető tölcsérből cseppenként 15 ml frissen desztillált dimetil-szulfoxidban oldott 1,45 g (+)-katechint adunk hozzá keverés közben, környezeti hőmérsékleten. Hidrogéngáz-fejlődést észlelünk. A (+)-katechinoldat hozzáadása után 30 perc múlva lassan, csepegtető tölcsérből 10 ml frissen desztillált dimetil-szulfoxidban oldott 2,74 ml (2,99 g) metoxi-etoxi-metil-kloridot adunk a keverékhez. A metoxi-etoxi-metil-klorid hozzáadása után 30 perc múlva a reakciókeveréket nátrium-kloriddal telített 150 ml vízbe öntjük és a pH-t 7-re állítjuk be; ragadós barnásfekete csapadékot kapunk, melyet 3X100 ml toluollal extrahálunk. A toluolos oldatokat egyesítjük és 3X50 ml vízzel mossuk, majd a toluolt lepároljuk: 2,88 g barnásvörös olajos maradékot kapunk. Az olajat 10X100 ml n-hetxánnal visszafolyatás közben extraháljuk. Az egyesített n-hexános oldatokból lehűlés után 1,53 g 5,7,3’,4’tetra-0-metoxi-etoxi-metil-(+)-katechin marad vissza sárgás olaj alakjában. Bomlás: 150°/0,02 Hgmm. példa Csepegtető tölcsérrel, CaCl2-os szárítócsővel elltátott visszafolyó hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és mágneses keverővei felszerelt 500 ml-es 4-nyakú lombikba bemérünk 300 ml vízmentes piridinben oldott 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint. Nitrogéngáz alatt keverve a csepegtető tölcsérből 28 g etil-klór-formiátot csepegtetünk hozzá és a keveréket 60°-on 7 óráig melegítjük. Lehűlni hagyjuk, majd elkeverjük 600 ml jég/ víz keverékkel. A képződött csapadékot leszűrjük, majd elkeverjük 500 ml 0,5n vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal. A csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan kimossuk, majd éjszakán át vákuumban szárítjuk. A szilárd anyagot 500 ml acetonban oldjuk, szűrjük és a szűrletet visszafolyatás közben 3,3 liter etanollal csendesen forraljuk. A keveréket 2 napig környezeti hőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
