183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoint 15 ml 0,25 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk és ezt az oldatot jégfürdőben keverjük, miközben 63 mg nátrium-bórhidridet adunk részletekben hozzá. Az elegyet azután további.3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a kapott oldatot megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk, majd bepároljuk. Maradékként olajszerű terméket kapunk, ezt szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk; eluálószerként kloroform és metanol 50:1 arányú elegyét alkalmazzuk és az eluátumból bepárlás útján színtelen viszkózus olajszerű termék alakjában kapjuk az l-(3- - hidroxi -oktil) -3 - metil - 5 - ( 6- karboxi - hexil)-hidantoint. Hf - 0,65 (Si02; 9:1 arányú kloroform-metanol-elegy). 38. példa l-(6-karboxi-hexil)-3-metil-5-oktil-hidantoin előállítása A 35. példában leírt módon előállított 2-(6-etoxikarbonil-hexilaminoj-dekánsav-etilésztert a 36. példában leírt eljárással l-(6-etoxikarbonil-hexil)-3- -metil-5-oktil-hidantoinná alakítjuk át, majd ezt ugyancsak a 36. példában leírt módon hidrolizáljuk és így termékként l-(6-karboxi-hexil)-3-metil-5- -oktil-hidantoint kapunk színtelen olaj alakjában. Hf = 0,55 (Si02; 19:1 arányú kloroform-metanolelegy). 39. példa l-oktil-3-butil-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoin előállítása 308 mg fém-nátrium 40 ml etanollal készített oldatához l-oktil-5-(6-etoxikarbonil-hexil)-hidantoint - amelyet a 28. példa b) szakaszában leírt módon állítottunk elő — és ezt követően 1,8 g butil-bromidot adunk, majd a kapott oldatot 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és a nem oldódó olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd bepároljuk; maradékként l-oktil-3-butil-5-(6-etoxikarbonil-hexil)-hidantoint kapunk. 3,2 g fenti módon kapott l-oktil-3-butil-5-(6- -etoxikarbonil-hexil)-hidantoint 15 ml etanol és 15 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyében oldunk, majd az oldatot szobahőmésékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott savas terméket éterrel extraháljuk, majd az éteres fázisból bepárlás útján kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. így színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az l-oktil-3-butil-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoint, Hf = 0,7 (Si02; 9:1 arányú kloroform-metanol-elegy). Kitermelés: 30 %. 40. példa l-(6-karboxi-hexil)-3-butil-5-oktil-hidantoin előállítása A 35. példában leírt módon előállított l-(6-etoxikarbonil-hexil)-5-oktil-hidantQÍnt a 39. példában leírt eljárással l-(6-etoxikarbonil-hexil)-3-butil-5- -oktil-hidantoinná alakítjuk át, majd ezt az előző példákban leírt módon hidrolizáljuk és így olajszerű színtelen termék alakjában kapjuk az l-(6-karboxi-hexil)-3-butil-5-oktil-hidantoint. Hf = 0,8 (Si02; 9:1 arányú kloroform-metanol-elegy). Kitermelés: 30%. 41. példa l-(3-hidroxi-oktil)-5-(6-karboxi-hex-2-inil)-hidantoin előállítása Acetamido-malonsav-dietilészter és 7-bróm-hept-5-insav-metilészter kiindulási vegyületekből, az 1. példa A) szakaszában leírt módon történő reagáltatás útján acetamido-(6-metoxikarbonil-hex-2-inil)-malonsav-dietilésztert kapunk sárga olajszerű termék alakjában. Ezt a nyers terméket 5 n sósavoldattal való forralás útján hidrolizáljuk, majd a kapott terméket újból észterezzük és így 2-amino-non-4-indisav-dietilésztert kapunk, amelyet csökkentett nyomáson desztillálunk. így színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-amino-non-4-indisav-dietilésztert, amely 0,01 mmHg nyomáson 116 °C-on forr; n1J = 1,4703. A fenti módon kapott aminovegyületet azután okt-l-én-3-onnal reagáltatjuk és így 2-[(3-oxo-oktil)-amino]-non-4-indisav-dietilésztert kapunk. Ezt a vegyületet azután nátrium-bór-hidriddel redukáljuk és így 2-[(3-hidroxi-oktil)-amino]-non-4-indisav-dietilésztert kapunk. A fenti módon kapott vegyületet kálium-cianáttal és sósavval kezeljük, majd az így kapott hidantoinésztert az előző példákban leírt módon hidrolizáljuk. A nyers termékként kapott világosbarna olajat szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Kloroform és metanol 30:1 arányú elegyével eluálunk és az eluátumból színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az l-(3-hidroxi-oktil)-5-(6-karboxi-hex-2-inil)-hidantoint. Ez a termék a diasztereomerek elegye, amely vékonyréteg-kromatogrammon, kloroform-metanol és ecetsav 90:5:5 arányú elegyével két foltot mutat; Rf = 0,38 és 0,44. A kitermelés 2 - amino - non - 4 - indisav - dietilészterre számítva 40 %. Az így kapott terméket nagy hatásfokú folyadékkromatográfiás elválasztásnak vetjük alá, amikor is színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az egyik diasztereomert, amelynek Rf értéke a fenti módon vizsgálva 0,38. E termék magmágneses rezonanciaszínképének (deutero-kloroformban) jellemző értékei ! 8 = 0,89 (3H, triple«, -CH3), 2,2-2,4 (6H, multiple«, -CH2-C=C-CH2- + -CH2-COOH), 3,54 (2H, triple«, >N-CH2-), 3,6 körül (1H, multiple«, >CH~QH), 4,11 (1H, triple«, >N—CH-CO—). A fenti módon kapott vegyületet azután katalitikus hidrogénezéssel a megfelelő l-(3-hidroxi-oktil)-5- -(6-karboxi-hex-2-enil)-hidantoinná, majd ezt követően a megfelelő telített vegyületté alakítjuk át, amely 5 10 '15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
