183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására

1

183 046

2-karboxi-hexil)-hidantoin megfelelő diasztereomerjévé alakítjuk át, amely etil-acetát és 60-80 °C forráspont-tartományú könnyűbenzin elegyéből kristályosítva 63—65 °C-on olvadó apró színtelen tű-' kristályokat képez.

Hasonló módon alakítjuk át a fenti (B) diasztereomert az l-(3-hidroxi-oktil)-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoin másik diasztereomerjévé, amely etil-acetát és 60-80 °C forráspont-tartományú könnyűbenzin elegyéből kristályosítva 76-78 °C-on olvadó apró színtelen tűkristályokat képez.

E) A diasztereomerek egymásba való átalakítása

Az 1 - (3 - hidroxi - oktil) - 5 - (6 - karboxi - hexil) - -hidantoin 76—78 °C-on olvadó diasztereomerjének 100 mg-ját 3 ml n nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 19 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként viszkózus olajat kapunk, ezt nagy teljesítményű folyadék-kromatográfiával az l-(3-hidroxi-oktil)-5- -(6-karboxi-hexil)-hidantoin két diasztereomerjévé választjuk szét; a körülbelül 40 mg mennyiségben kapott 76—78 °C olvadáspontú diasztereomer a kiindulási anyaggal azonos, az ugyancsak körülbelül 40 mg mennyiségben kapott 63-65 °C olvadáspontú diasztereomer pedig a fent leírt (A) diasztereomerrel azonos.

Hasonló módon alakítjuk át a 63-65 °C olvadáspontú (A) diasztereomert e vegyület (A) és (B) diasztereomerjeit körülbelül egyenlő mennyiségben tartalmazó diasztereomer-eleggyé, amelyből nagy teljesítményű folyadék-kromatográfiával különíthetjük el egymástól a kiindulási anyaggal azonos, 63- 65 °C hőmérsékleten olvadó (A) diasztereomert és az átalakult 76-78 °C-on olvadó tiszta (B) diasztereomert.

3-26. példa

Az 1. példában leírt reakciósorozat útján, a megfelelő vinil-ketonok kiindulási vegyületként való felhasználásával az alább felsorolt 3 a—26a oxo-vegyületeket állítjuk elő:

3a 2-[(3-oxo-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

4a 2-[(3-oxo-4,4-dimetil-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

5a 2-[(3-oxo-4-metil-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

6a 2-[(3-oxo-nonil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

7a 2-[(3-oxo-4-metil-oktil)-aminoj-nonándisav-dietilészter,

8a 2-[(3-oxo-decil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

9a 2-[(3-oxo-4,4-dimetil-oktil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

10a 2-[(3-oxo-4-etil-hexil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

11a 2-[(3-ciklobutil-3-oxo-propil)-amino]-nonándisav-d;etilészter,

12a 2-[(3-ciklopentil-3-oxo-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

13a 2-{[3-oxo-4,4-dimetil-5-(3-trifluormetil)-fenil-pentil]-amino}-nonándisav-dietilészter, 14a 2-[(3-ciklohexil-3-oxo-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

15a 2-[(3-cikloheptil-3-oxo-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

16a 2-[(3-oxo-3-fenil-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

17a 2-[(3-oxo-4-fenil-butil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

18a 2-[(3-oxo-oktil)-amino]-undecándisav-dietilészter,

19a 2-[(3-oxo-oktil)-amino]-3-[3-(etoxikarbonil-metoxi)-fenil]-propionsav-etilészter,

20a 2-[(3-oxo-4,4-dimetil-pentil)-amino]-3--[3-(etoxikarbonil-metoxi)-fenil]-propionsav--etilészter,

21a 2-[(3-oxo-oktil)-amino]-3-[3-(2-etoxikarbonil-etil)-fenil]-propionsav-etilészter,

22a 2-[(3-ciklobutil-3-oxo-propil)-amino]-3- [3-(2-etoxikarbonil-etil)-fenil]-propionsav-etilészter,

23a 2-[(3-ciklopentil-3-oxo-propil)-amino]-3- [3-(2-etoxikarbonil-etil)-fenil]-propionsav-etilészter,

24a 2- [(3-ciklohexil-3-oxo-propil)-amino]-3- [3-(2-etoxikarbonil-etil)-fenil]-propionsav-etilészter,

25a 2-[(3-oxo-oktil)-amino]-7-oxa-nonándisav-dietilészter,

26a 2-[(3-ciklopentil-3-oxo-propil)-amino]-7-oxa-nonándisav-dietilészter ;

ezeket az oxo-vegyületeket azután ugyancsak az előző példákban leírt módon alakítjuk át a 3b-26b hidroxi-vegyületekké :

3b 2-[(3-hidroxi-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

4b 2- [(3-hidroxi-4,4-dimetil-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

5b 2-[(3-hidroxi-4-metil-pentil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

6b 2- [(3-hidroxi-nonil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

7b 2-[(3-hidroxi-4-metil-oktil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

8b 2-[(3-hidroxi-decil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

9b 2 - [(3 -hidroxi-4,4-dimetil-oktil) -amino]-nonándisav-dietilészter,

10b 2-[(3-hidroxi-4-etil-hexil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

1 lb 2-[(3-ciklobutil-3-hidroxi-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

12b 2-[(3-ciklopentil-3-hidroxi-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

13b 2-{[3-hidroxi-4,4-dimetil-5-(3-trifluormetil-fenil)-pentil]-amino}-nonándisav-dietilészter, 14b 2-[(3-ciklohexil-3-hidroxi-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

15b 2-[(3-cikloheptil-3-hidroxi-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

16b 2-[(3-hidroxi-3-fenil-propil)-amino]-nonándisav-dietilészter,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11